Faça certo - antes que dê errado

A produção da vacina SARS-CoV-2 encontrou atrasos; muitos países não recebem vacina suficiente no tempo acordado. Embora possa ser apenas um atraso de semanas, isso tem um impacto na saúde, na política e na sociedade. Sabemos que a fabricação de vacinas é um processo biológico complexo e demorado e que o produto precisa passar por uma série de filtrações, purificações e verificações de qualidade. No entanto, não sabemos os motivos específicos dos atrasos dos fabricantes individuais. Parece que alguns problemas estão relacionados a rendimentos reduzidos ¹ , qualidade e limpeza ² bem como dificuldades no aumento de escala ³ . Isso está de acordo com a avaliação do FDA de que 62% da escassez de medicamentos são devido a problemas de fabricação e qualidade do produto. ⁴

Como os fabricantes podem ser proativos e evitar atrasos?

Design para manufatura

Os processos de fabricação de vacinas são complexos, difíceis e sensíveis a mudanças que levam a flutuações na produtividade e variabilidade na fabricação. Isso torna importante ter um conhecimento profundo do processo e de seus limites. As organizações devem alavancar os princípios do Design of Experiment (DoE) para identificar as relações de causa e efeito entre as variáveis ​​de entrada e os resultados resultantes e para identificar os parâmetros de processo críticos que podem ter um impacto positivo na qualidade e no rendimento; além disso, eles precisam definir novas faixas operacionais válidas para essas variáveis ​​de processo para impulsionar aumentos de rendimento, mantendo a qualidade.

Escala -up

Quanto à fabricação de vacinas, o processo real é crítico, os fabricantes devem desenvolver operações detalhadas da unidade de processo no desenvolvimento do processo para aumento de escala e transferência para a fabricação. Parâmetros Críticos do Processo (CPPs) e Atributos críticos de qualidade (CQAs) e seus intervalos apropriados são identificados e definidos durante o desenvolvimento do processo. Estes devem então ser traduzidos para operações comerciais em grande escala.

Freqüentemente, essas traduções não ocorrem como previsto. Quando isso acontece, lotes adicionais devem ser executados em escala real para testar e ajustar as novas condições do processo e para identificar e definir quaisquer novos parâmetros do processo que não foram evidentes durante o desenvolvimento do processo em pequena escala. Um processo validável com qualidade embutida - Qualidade por Design (QbD) e o desenvolvimento de processo diligente leva a uma maior compreensão e menos problemas em escalas maiores, bem como um tempo de colocação no mercado mais rápido e previsível.

Evitar Falha

Quando ocorre um problema na fabricação, ele pode não ser detectado com antecedência suficiente para evitar um impacto no ingrediente ativo e / ou no produto final. A consequência pode ser que lotes inteiros do produto não podem ser usados ​​e são desperdiçados. Um novo lote deve ser produzido e uma investigação da falha do lote deve ocorrer. Ambos têm impacto significativo nos custos e no tempo de entrega. Embora esse seja o caso de todos os produtos farmacêuticos, o impacto na fabricação de produtos biológicos de moléculas grandes é ainda maior. Esses processos são mais complexos, caros e mais sensíveis a pequenas mudanças e contaminação.

Para resolver isso, as organizações devem controlar rigidamente o processo de fabricação e obter um aviso prévio de quando um processo começa a ficar fora de controle. Também é útil ser capaz de remover valores discrepantes conhecidos e recalcular rapidamente. Identifique a causa raiz da falha do lote para eliminar a recorrência.

Controle Seu processo

É essencial ter total visibilidade e controle sobre o processo de fabricação de uma perspectiva regulatória - Verificação contínua do processo - CPV, além de garantir o desempenho do processo e a qualidade do produto. Para fazer isso, você precisa ser capaz de identificar seus Parâmetros Críticos de Processo (CPPs) e os Atributos Críticos de Qualidade (CQAs). Isso só é possível quando você pode acessar seus dados de desenvolvimento e fabricação, do laboratório e do chão de fábrica. A verificação contínua do desempenho do processo conforme projetado e o monitoramento da variabilidade combinados com alertas automatizados e monitoramento por exceção podem ajudar a garantir que o processo permaneça em um estado de controle e forneça o rendimento necessário na qualidade definida.

Ativar Seus CDMOs

Você nunca anda sozinho - este também é o caso na fabricação de vacinas. Para garantir a produção das quantidades acordadas, as organizações normalmente aproveitam diferentes locais de manufatura em sua organização e / ou uma rede estendida, incluindo Desenvolvimento de Contrato e Organizações de manufatura (CDMOs). A transferência de um processo de fabricação de um local para outro ou de um local para um CDMO exige que o fabricante defina a linha de base da operação do processo no local atual e defina os requisitos operacionais para o novo local com base nas variáveis ​​de processo significativas que afetam o desempenho do processo e do produto qualidade. Isso requer a definição de intervalos operacionais válidos para essas variáveis ​​de processo, de modo que o novo local ou o CDMO possa replicar um processo estável e validado o mais rápido possível para contribuir para uma entrega oportuna da vacina.

Análise de fabricação

BIOVIA fornece uma solução pronta para validação para análises de fabricação que agrega e contextualiza o processo e dados de qualidade automaticamente para análise, relatórios e tomada de decisão. O BIOVIA Discoverant ajuda a identificar CPPs e intervalos operacionais necessários para a produção sustentável e CQAs e oferece suporte ao aumento de escala e transferência de um processo validável para operações internas ou contratadas. Ele permite analisar e apontar problemas de causa raiz rapidamente, reduzindo o tempo para identificar problemas de meses para horas.

O Discoverant oferece suporte à verificação contínua do processo com alertas automatizados para revisão por exceção e fornece Painéis de monitoramento de sinal para monitoramento de desempenho de processo em redes de fabricação internas e externas (ou seja, CDMO).

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