Adesivo de nicotina

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Antecedentes

Um adesivo de nicotina é um dispositivo projetado para fornecer nicotina através da pele e na corrente sanguínea. É usado para ajudar a prevenir o desejo pela nicotina que os fumantes sentem ao tentar parar. Este tipo de dispositivo de liberação de medicamento, genericamente conhecido como adesivo transepidérmico, consiste em um reservatório de medicamento imprensado entre uma camada posterior oclusiva e uma camada adesiva permeável que se fixa à pele. A droga sai lentamente do reservatório, viaja através da pele e então chega à corrente sanguínea. Como a pele se destina a manter a maioria dos produtos químicos fora do corpo, apenas alguns medicamentos têm as características químicas adequadas que permitem que sejam administrados dessa maneira. As moléculas do medicamento devem ser pequenas o suficiente para penetrar nas várias camadas da pele. Também deve ser não irritante para a pele e ter baixo ponto de fusão, para que possa ser incorporado na forma líquida.

A distribuição originalmente transepidérmica de medicamentos exigia que eles fossem formulados em um creme ou loção de aplicação tópica. Esses veículos tendem a ser confusos, são difíceis de administrar em quantidades consistentes e têm taxas de absorção imprevisíveis. Para superar esses problemas, os pesquisadores desenvolveram um método para administrar uma dosagem exata misturando a droga em um adesivo curativo. Essa versão inicial do adesivo trouxe com sucesso uma quantidade conhecida de medicamento a uma área específica da pele por um determinado período de tempo. No entanto, não conseguiu controlar a taxa de liberação da droga. Na década de 1950, a tecnologia foi desenvolvida para criar membranas que poderiam ser usadas para controlar a taxa de difusão de drogas. No final dos anos 1960 e 1970, os avanços da Alza Corporation permitiram que as drogas fossem contidas por essas membranas. Assim nasceram os patches de liberação controlada modernos. Os adesivos transepidérmicos foram desenvolvidos para fornecer quantidades precisas de uma variedade de medicamentos à pele por um período de tempo prolongado. No início de 1996, o FDA aprovou um adesivo contendo nicotina para venda sem receita. A primeira marca a ser comercializada sob este novo regulamento de balcão (OTC) foi Nicotrol® da Johnson &Johnson.

Matérias-primas

Nicotina

A nicotina química é um componente viciante dos cigarros. O corpo desenvolve um desejo físico, bem como psicológico, de nicotina. O adesivo ajuda a satisfazer esse desejo enquanto o fumante está tentando parar. A nicotina é adequada para administração transepidérmica porque é um líquido que penetra facilmente na pele. Na verdade, há casos documentados de trabalhadores do tabaco que sofrem de overdose de nicotina como resultado do manuseio de folhas de tabaco cru, uma condição conhecida como Green Tobacco Sickness. Dependendo do tipo de adesivo, a quantidade de composto de nicotina utilizada varia entre 5% e 50%. O fármaco pode ser usado em sua forma pura ou pode ser ligado a outras entidades químicas, como cloridrato, dicloridrato, sulfato, tartarato, bitartarato, cloreto de zinco e salicilato para formar derivados.

Ao preparar adesivos com esses produtos químicos, há duas áreas principais de preocupação. A primeira é a dosagem, já que uma dose muito alta pode causar batimento cardíaco irregular, palpitações, náuseas, vômitos, tontura ou fraqueza. Na verdade, 60 mg de nicotina (o equivalente a fumar 60 cigarros de uma vez) é considerada uma dose letal. Portanto, é fundamental que o patch seja calibrado para fornecer a quantidade prescrita. A segunda consideração está relacionada às propriedades solventes da nicotina. A droga vai atacar ou dissolver muitos dos materiais usados ​​para fazer os componentes do adesivo. Muitos adesivos, por exemplo, tornam-se fibrosos e perdem a pegajosidade quando expostos à nicotina. Ou podem ficar tão carregados com a droga que liberam uma inaceitavelmente grande explosão de nicotina quando aderidos à pele. A compatibilidade de todos os materiais do adesivo que entram em contato com a nicotina deve ser avaliada cuidadosamente.

Veículo de entrega

O remendo em si é um pequeno disco de aproximadamente 2,5 cm (1 pol.) Ou menos de diâmetro, que pode ser montado em várias configurações diferentes. Um tipo de adesivo consiste em uma câmara de plástico que contém o medicamento e é coberta por uma membrana seletivamente permeável para controlar a taxa de liberação do medicamento. Esta camada de suporte pode ser feita de uma variedade de plásticos, incluindo cloreto de polivinila, poliestireno, poliuretano, acetato de etileno vinila, poliéster, poliolefina e policarbonato. Em alternativa, o portador pode ser do tipo de matriz, também conhecido como tipo de monólito. Nesta configuração, o fármaco é disperso ou suspenso na matriz de plástico sólido do transportador. Em ainda outro design de patch, o medicamento é misturado diretamente com o adesivo e aplicado a uma camada de suporte de plástico. Independentemente de qual design de patch é empregado, o disco deve fornecer o medicamento a uma taxa controlada. Também é importante que o dispositivo seja feito de um material plástico que seja flexível o suficiente para ser aplicado e removido da pele sem quebrar ou rasgar.

Camada de suporte

Todas as configurações de patch apresentam uma camada de suporte oclusiva que é impermeável ao medicamento. Normalmente, trata-se de uma folha de plástico laminada com folha metálica para aumentar suas propriedades de barreira e evitar o vazamento do medicamento.

Adesivo

O adesivo usado para montar o remendo na pele é extremamente importante. Existem vários adesivos sensíveis à pressão de grau médico, como copolímeros de éster de acrilato / pirrolidona de vinil, polímeros de dimetil silicone e polímeros de acrilato. Estes últimos dominam o mercado de adesivos médicos, principalmente por causa de seu baixo nível de alergenicidade. Além de não ser irritante para a pele, um adesivo em forma de adesivo deve ter boa resistência à água para que continue a aderir quando a pele transpira. Deve ter força coesiva suficientemente alta para permitir a remoção limpa do adesivo da pele e deve ter propriedades que permitam acomodar o movimento da pele sem perder a ligação e sem irritação excessiva da pele. Conforme descrito acima, deve-se tomar cuidado para garantir que o adesivo não se degrade após contato prolongado com a nicotina.

Outros ingredientes

Outros ingredientes, como pigmentos, corantes, cargas inertes e auxiliares de processamento, podem ser misturados ao medicamento. Certos tipos de adesivos também incluem intensificadores de permeação para melhorar a penetração do medicamento. Por exemplo, um fabricante de adesivos transepidérmicos inclui baixos níveis de álcool para aumentar a penetração na pele. Alguns adesivos de nicotina contêm agentes antipruriginosos (anti-coceira) para tratar o prurido associado à administração transdérmica de nicotina. Esses medicamentos antipruriginosos são selecionados de um grupo que consiste em bisabolol, óleo de camomila, chamazuleno, alantoína, D-pantenol, ácido glicirretênico, corticosteróides e anti-histamínicos.

O processo de fabricação

Preparação da operadora

• 1 O processo de fabricação exato depende do tipo de remendo que está sendo construído. Em geral, as membranas de remendo são feitas por uma das várias técnicas, todas as quais são projetadas para criar uma série de poros de difusão uniformes. Por exemplo, no método de precipitação de polímero, um filme de polímero é moldado em uma correia de aço contendo uma mistura de solvente-água. Conforme o filme de polímero endurece, o solvente evapora e cria uma infinidade de pequenos orifícios. Membranas porosas também podem ser criadas esticando uma fina película derretida de polímero. Conforme o filme é esticado uniformemente, pequenos poros são formados. Este método é normalmente usado para filmes de polipropileno. Filmes de policarbonato podem ser perfurados pela exposição a certas formas de partículas nucleares. Independentemente do processo, o objetivo é criar uma fina membrana de plástico com uma infinidade de canais microscópicos através dos quais a droga pode se difundir. Essas membranas podem ser fixadas ao invólucro de plástico que contém o medicamento em operações subsequentes.
• 2 Em sistemas onde o medicamento é misturado com o material do adesivo, como o tipo de matriz e o tipo de adesivo misto, o processo é um pouco diferente. A mistura é preparada em um tipo especial de misturador conhecido como misturador Hockenmeyer. O adesivo é adicionado primeiro e pré-misturado em altas velocidades por um período de tempo predeterminado. A seguir, outros aditivos, tais como agentes de controle de viscosidade, podem ser adicionados, e a mistura adicional ocorre. Em seguida, o componente do medicamento é adicionado lentamente e a velocidade de mistura é aumentada. Os ajustes finais no pH ou viscosidade podem ser feitos neste ponto.

Processamento e embalagem

• 3 O processamento final depende do tipo de transportadora. Os patches do tipo reservatório devem ser preenchidos com a mistura do medicamento. A matriz adesiva de droga descrita acima é revestida em um filme de poliéster tratado com silicone. O silicone garante que o remendo pode ser facilmente removido para expor a camada adesiva. O remendo completo é seco no forno para remover solventes e, em seguida, laminado em um transportador ou tira de suporte. Esta tira de suporte pode ser posteriormente processada por corte e vinco e, em seguida, embalada como um produto acabado.

Controle de qualidade

Todos os medicamentos devem passar por testes rigorosos para garantir que sejam sintetizados corretamente e quimicamente puros. Para medicamentos administrados por adesivo transepidérmico, testes adicionais são necessários para determinar a taxa de dosagem do produto. Esta taxa pode ser quantificada por um método em que uma dose medida é aplicada a uma amostra de pele abdominal excisada esticada através de um pequeno recipiente conhecido como célula de difusão do tipo Franz. A quantidade de droga que se difunde através da amostra de pele e para dentro da célula pode ser medida com uma variedade de técnicas analíticas, como a cromatografia líquida de alto desempenho. Esse valor pode ser relacionado para determinar a quantidade de medicamento que será administrada durante o uso real do produto.

Outros testes importantes são feitos para garantir que o adesivo adere à pele de maneira adequada. A pele é uma superfície altamente instável que está em constante expansão e contração. Normalmente, a resistência de um adesivo é avaliada pela aplicação do produto em uma placa de aço. Este método não é eficaz para adesivos médicos, entretanto, porque esses adesivos se unem à pele de maneira muito diferente do que se unem ao metal. Para superar esse problema, os pesquisadores usam uma película de colágeno (um material proteico da pele) para estudos de adesão ao peeling. O próprio adesivo pode ser avaliado para garantir que não molhe muito facilmente. Isso é feito medindo o ângulo de contato de uma gota de água no adesivo. A gota d'água não deve molhar o adesivo, e o ângulo deve permanecer por 24 horas. Há uma bateria de outros testes para adesivos, incluindo cisalhamento estático e o teste de aderência Polyken. Também deve ser observado que esses adesivos se enquadram nos regulamentos do governo para dispositivos médicos, que exigem certos testes de segurança, como testes de irritação ocular e triagem de reações alérgicas.

O Futuro

A ciência de fornecer nicotina e outras drogas por via transepidérmica ainda está em evolução. A tecnologia atual só pode fornecer doses de até 16 horas de duração, o que deve ser melhorado. Também há oportunidades para melhorias na fabricação de materiais de membrana e adesivos mais imperiosos para os efeitos da nicotina nos solventes. Além disso, devem ser desenvolvidos sistemas de entrega aprimorados que ofereçam mais vantagens ao consumidor. Na verdade, a Cygnus Corporation está desenvolvendo um adesivo com doses ajustáveis, de modo que a quantidade de nicotina pode variar dependendo das necessidades do usuário. Prevê-se que a recente aprovação para comercializar esses medicamentos sem receita resultará em aumento da atividade de mercado e melhorias em muitas dessas áreas.