Principais lacunas de manutenção que prolongam os prazos dos ensaios clínicos

O desenvolvimento de um novo medicamento farmacêutico requer anos de investigação e testes, por isso, quando chega a altura de levar um produto para ensaio clínico, os investidores estão compreensivelmente ansiosos por começar o mais rapidamente possível. Uma vez aprovado, um produto está um passo mais perto de se tornar publicamente disponível, o que significa que os investidores podem começar a recuperar o seu investimento.



Os novos produtos devem passar por ensaios clínicos e, embora o processo varie consoante o país, uma coisa permanece consistente:a prontidão de fabrico é muitas vezes a barreira que impede que os produtos farmacêuticos ou médicos avancem para ou através dos ensaios clínicos.

De acordo com a Food and Drug Administration dos EUA, problemas de qualidade do produto são as deficiências mais comuns que levam a paralisações clínicas. Freqüentemente, esses problemas podem ser atribuídos aos padrões de manutenção dos fabricantes. Procedimentos inconsistentes, históricos de ativos incompletos ou não confiáveis ​​e práticas de manutenção não conformes são frequentemente responsáveis ​​por essas deficiências.

Padrões de fabricação que as empresas farmacêuticas devem atender

Toda empresa farmacêutica deve cumprir as diretrizes de Boas Práticas de Fabricação (GMP). Estas normas regem o controlo de qualidade ao longo de todo o processo de fabrico e as autoridades reguladoras utilizam estas normas para salvaguardar contra os riscos potenciais de defeitos e contaminação do produto.

O FDA 21 CFR Parte 11 e seu equivalente europeu, EudraLex – Volume 4, Anexo 11, também regem a manutenção de registros eletrônicos para empresas de ciências biológicas. Esses requisitos garantem que as empresas não apenas atendam aos mais altos padrões de manutenção, mas que a manutenção seja documentada de forma clara e completa e que os registros sejam precisos, acessíveis e completos.

A FDA e os órgãos reguladores de outros países confiam nesses padrões para garantir a identidade, a concentração, a pureza e a qualidade dos medicamentos. Os padrões estão claramente definidos, mas cumpri-los apresenta desafios únicos à medida que os produtos se aproximam ou continuam os ensaios clínicos.

Desafios da adesão à manutenção à medida que os ensaios clínicos avançam

À medida que os medicamentos passam das fases de desenvolvimento e testes para a fase de ensaios clínicos, a produção deve ser escalonada para acompanhar o aumento da procura. Embora os produtos ainda não cheguem ao mercado, a produção tem de aumentar à medida que os testes avançam através das fases (por exemplo, da Fase 1 à Fase 3). Além disso, a qualidade consistentemente elevada do produto e a documentação completa são obrigatórias para a conformidade da auditoria.

Existem cinco lacunas principais de manutenção que colocam em risco a conformidade com as BPF:

• Documentação inadequada :A maioria das empresas descobriu que a documentação em papel é inadequada. E embora a manutenção de registros eletrônicos possa facilitar a documentação, ela ainda precisa atender a requisitos rigorosos de validação para cumprir as regras GMP e FDA.
• Equipes mal treinadas :Os funcionários devem compreender e seguir procedimentos rígidos de protocolos de segurança, saneamento e tarefas de manutenção para garantir a conformidade.
• Falha na manutenção de instalações e suprimentos :mesmo que os funcionários entendam os padrões, atalhos e falta de manutenção preventiva podem comprometer a conformidade.
• Má manutenção ou calibração do equipamento :Limpeza e calibração regulares são essenciais para manter o equipamento em boas condições de funcionamento e garantir medições e processos precisos.
• Falha na auditoria :Os regulamentos GMP exigem que os fabricantes realizem auditorias internas regulares; não fazer isso pode levar à falha de conformidade.

Além da conformidade com as BPF, a manutenção afeta a capacidade das empresas de atender aos requisitos de produção e acompanhar as necessidades à medida que os ensaios clínicos avançam em cada etapa.

O que acontece quando a manutenção falha

A manutenção é uma parte fundamental do sistema de qualidade que os reguladores avaliam durante as inspeções e a supervisão dos ensaios clínicos. As deficiências são falhas operacionais que podem afetar significativamente a capacidade de uma empresa de desenvolver produtos através de ensaios clínicos, com resultados que incluem:

1. Tempo de inatividade do equipamento :O tempo de inatividade durante fases críticas pode resultar na perda total do produto. Por exemplo, falhas de HVAC durante processos realizados em uma sala limpa podem inutilizar todo o produto e causar atrasos na produção.
2. Má qualidade do produto :Em uma pesquisa realizada pela Pharma Manufacturing, 28% dos entrevistados disseram que a má qualidade do produto era “frequentemente” ou “muito frequentemente” causada por falhas nas máquinas.
3. Retrabalho :Erros de fabricação ou produtos de baixa qualidade levam ao retrabalho, aumentando os custos e atrasando a disponibilidade do produto.
4. Falha de conformidade :Históricos ou documentação de equipamentos incompletos ou não confiáveis impedem as empresas de comprovar conformidade ou passar em auditorias.

Cada uma destas falhas pode levar ou prolongar atrasos nos ensaios clínicos, o que introduz então o seu próprio conjunto de problemas.

Os riscos que acompanham os atrasos nos ensaios clínicos

Quando problemas relacionados à manutenção desencadeiam retenções clínicas, falhas de lote ou deficiências de conformidade, os atrasos resultantes criam sérias consequências posteriores. Estes vão muito além dos custos adicionais. Eles colocam em risco a segurança do paciente, a integridade do estudo, os cronogramas do patrocinador e até mesmo o sucesso final do programa.

• Atrasos na liberação de lotes e análise de amostras :O material do ensaio clínico deve ser fabricado, testado e liberado sob rigorosas condições de BPF antes de poder ser enviado aos locais de ensaio. Lacunas de manutenção podem impedir a liberação oportuna do lote ou interromper testes críticos de controle de qualidade. Quando os lotes são retidos ou rejeitados, os locais ficam sem produtos sob investigação, forçando pausas nas inscrições ou interrupções no tratamento.
• Atrasos nas atividades de validação :À medida que os testes vão da fase inicial até estudos maiores de Fase 2/3, as empresas devem validar processos, equipamentos e procedimentos de limpeza adicionais para apoiar o aumento dos volumes de produção. Práticas de manutenção não conformes impossibilitam a conclusão da validação dentro do prazo. Esses atrasos podem bloquear o envio de informações atualizadas sobre produtos químicos, fabricação e controles necessários para suspender uma suspensão clínica ou passar para a próxima fase do teste.
• Atrasos nas investigações que atrasam o progresso dos testes :Quando a documentação de manutenção está incompleta ou os históricos dos ativos não são confiáveis, as investigações da causa raiz tornam-se prolongadas e inconclusivas. Investigações não resolvidas podem levar a retenções clínicas prolongadas, enquanto os reguladores exigem dados adicionais ou ações corretivas.
• Pausas no progresso do ensaio clínico :Talvez o risco mais sério seja quando um teste começa com sucesso, mas depois é interrompido devido à escassez de fornecimento ou a problemas de fabricação não resolvidos. Os pacientes que já começaram a receber a terapia experimental podem perder o acesso a um tratamento que estava estabilizando sua doença ou melhorando sua qualidade de vida.

Esses riscos aumentam rapidamente. Uma única falha relacionada com a manutenção pode resultar em semanas ou meses de atrasos, milhões em custos adicionais de desenvolvimento, diminuição da confiança dos investidores e pacientes deixados à espera de terapias potencialmente transformadoras. Abordar esses riscos requer um sistema que inclua conformidade, rastreabilidade e confiabilidade em todo o processo de fabricação.

Como um CMMS mantém os cronogramas dos ensaios clínicos sob controle

As falhas de manutenção são um risco comum, mas oculto, na fabricação de medicamentos para ensaios clínicos. Um sistema informatizado de gerenciamento de manutenção (CMMS) ajuda a manter os ensaios clínicos sob controle, simplificando a conformidade e agilizando a manutenção.

O gerenciamento integrado de ordens de serviço facilita a solicitação de trabalho, o agendamento de tarefas de manutenção preventiva e a atribuição de tarefas a um técnico. O CMMS pode exigir listas de verificação de manutenção passo a passo, conter procedimentos operacionais padrão (SOPs) ou manter outros documentos para garantir que cada tarefa seja concluída completamente. Os técnicos podem documentar exatamente o que fizeram e quaisquer etapas perdidas são sinalizadas para correção.

A trilha de auditoria é um registro imutável de tudo o que aconteceu no CMMS e é automaticamente incorporada em todo o processo. Fluxos de trabalho automatizados podem encaminhar ordens de serviço por meio de manutenção, saneamento, aprovações de supervisão ou outras aprovações necessárias para garantir que as tarefas sejam concluídas com o mais alto padrão e a trilha de auditoria rastreie quem fez o quê e quando.

Detectar falhas antes que elas causem qualquer tempo de inatividade é fundamental, e é por isso que o eMaint CMMS também se integra com sensores de manutenção preditiva. As equipes podem receber um alerta quando os ativos estão superaquecendo ou mostrando sinais de desalinhamento, desgaste de rolamentos e outras falhas, para que possam corrigir possíveis problemas antes que eles se agravem.

A equipe da eMaint oferece validação de sistemas de computador para apoiar os requisitos de registros eletrônicos para conformidade com FDA 21 CFR Parte 11 e Eudralex – Volume 4, Anexo 11. Os sistemas informáticos devem ser validados na implantação e novamente após quaisquer alterações. O uso de um sistema validado garante que seus registros eletrônicos atendam aos padrões de conformidade.

Levar um produto a testes clínicos é uma aposta de alto risco, mas os erros de fabricação não precisam atrasá-lo. Veja como funciona o eMaint CMMS com uma demonstração gratuita.