Nanogéis disparados por estímulos duplos em resposta a mudanças de temperatura e pH para liberação controlada de droga

Resumo

Poli- N Os nanogéis de -isopropil acrilamida (PNIPAM) foram modificados com diferentes conteúdos de ácido acrílico (AAc) para o controle eficiente da temperatura crítica mais baixa da solução (LCST). Neste estudo, nanogéis de nanogéis PNIPAM-co-AAc mostraram duas transições de fase de volume em comparação com PNIPAM. A temperatura de transição dos nanogéis PNIPAM foi aumentada com o conteúdo de AAc. O desempenho de liberação controlada do fármaco de nanogéis PNIPAM-co-AAc carregados com β-lapachona foi atribuído à proporção do conteúdo de AAc e foi eficientemente desencadeado em resposta à temperatura e ao pH. Além disso, um ensaio colorimétrico de proliferação celular e coloração direta com base em fluorescência viva / morta foram usados para confirmar a concorrência nos perfis de liberação do fármaco. Finalmente, PNIPAM-co-AAc20 mostrou um nível relativamente baixo de liberação de fármaco na faixa de pH ácido a neutro em temperatura corporal, enquanto maximiza a liberação de fármaco em pH básico. Portanto, demonstramos que o nanogel baseado em PNIPAM com características responsivas à temperatura e ao pH pode ser um nanocarreador promissor para a entrega potencial de drogas específicas ao intestino.

Introdução

Os nanocarreadores que respondem a estímulos geralmente têm sido desenvolvidos como sistemas de entrega de drogas para terapia, imagens e diagnósticos [1, 2]. Recentemente, vários estímulos, incluindo pH, temperatura, biomoléculas, redox, campo magnético e luz ultravioleta, têm sido usados para induzir a liberação sustentada ou controlada do fármaco por meio de uma ativação interna ou externa [3,4,5,6]. Dentre esses estímulos, o pH e a temperatura são as modalidades mais conhecidas nos sistemas de liberação e liberação de fármacos. Poli- N -isopropil acrilamida (PNIPAM) é um polímero sensível à temperatura representativo que tem sido utilizado em reservatórios de drogas e sistemas de liberação. Este polímero termossensível tem a capacidade de alterar seu comportamento de fase, exibindo um estado dilatado por causa da ligação de hidrogênio entre os grupos funcionais de água e amida na temperatura de solução crítica mais baixa (LCST) e, inversamente, exibindo encolhimento da rede de polímero por meio de interações hidrofóbicas acima do LCST [7,8,9]. Além disso, LCST pode ser comumente controlado pela razão de complexação de ácido acrílico (AAc) ou amida acrílica acoplada com PNIPAM [10, 11]. Especificamente, AAc pode fazer duas transições de fase quando LCST é deslocado para temperaturas mais altas [12, 13]. Nanogéis PNIPAM-co-AAc começam a encolher acima do LCST devido a interações hidrofóbicas [14, 15]. No entanto, a desprotonação de grupos carboxílicos em AAc causa um aumento no diâmetro do nanogel devido à repulsão intereletrônica e ao aumento da pressão osmótica [16,17,18].

Os sistemas de entrega de medicamentos mediados por PNIPAM foram desenvolvidos para várias aplicações nos campos biomédicos. Nanogéis PNIPAM sensíveis à temperatura ou ao pH têm sido usados para otimizar o processo de adsorção e entrega de drogas devido à propriedade de transição de fase reversível [19,20,21,22]. Em particular, foi relatado que os valores de pH em diferentes tecidos são considerados para administração oral, embora haja mudanças mais sutis em diferentes tecidos [23,24,25,26]. Até o momento, os biomateriais inteligentes que podem gerar uma resposta cooperativa sob múltiplos estímulos, como pH e temperatura, têm mostrado vantagens sobre aqueles sistemas sensíveis a um único estímulo [27,28,29]. A mudança na hidrofilicidade induzida pela sensibilidade à temperatura, que pode ser adaptada para ocorrer espontaneamente em pH ambiental, também pode desempenhar um papel importante na sensibilidade ao pH junto com o comportamento LCST dos copolímeros e géis.

A β-lapachona (β-LP), um composto natural, apresentou atividade terapêutica no tratamento do câncer [30]. Na biomedicina, os carreadores funcionalizados do β-LP foram concebidos com o objetivo de minimizar seus efeitos tóxicos. Vários transportadores para entrega β-LP foram desenvolvidos usando ouro, óxido de grafeno e PNIPAM [31, 32]. Até o momento, o PNIPAM carregado com β-LP foi aplicado a regimes quimioterápicos em cânceres de fígado, mama, próstata e cólon [33,34,35,36]. Embora vários portadores β-LP tenham sido estudados, os procedimentos de preparação relativamente complexos foram descontrolados ou a liberação espontânea de β-LP restringiu parcialmente sua eficiência. Assim, o desenvolvimento de portadores eficientes de β-LP para aplicações biomédicas ainda permanece uma tarefa importante.

Aqui, desenvolvemos um sistema de liberação controlada bidirecional usando as propriedades termossensíveis e sensíveis ao pH do PNIPAM. Este sistema de entrega de drogas consiste em nanogel PNIPAM copolimerizado com conteúdo AAc formando um nanogel PNIPAM-co-AAc. Descrevemos uma representação esquemática da estratégia de automontagem, carregamento de drogas e liberação de nanogel PNIPAM-co-AAc (Esquema 1). β-LP, um fármaco modelo, foi carregado em nanogéis PNIPAM-co-AAc por meio de interações hidrofóbicas. A liberação de β-LP pelos nanogéis PNIPAM-co-AAc carregados poderia ser efetivamente controlada por temperatura e pH. Os nanogéis PNIPAM-co-AAc mostraram uma propriedade antiproliferativa eficaz em fibroblastos com pH básico à temperatura corporal. O β-LP carregado em nanogéis alcançou eficácia terapêutica significativa com uma estrutura termo e responsiva ao pH, portanto, o nanogel modificado por PNIPAM pode ser um bom candidato para entrega de drogas responsiva a estímulos e tratamento de tumores.

Ilustração esquemática da liberação dupla controlada de drogas de hidrogéis PNIPAM-co-AAc via temperatura e pH

Métodos

Materiais

NIPAM (97%, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EUA) foi seco sob vácuo à temperatura ambiente. N , N ′-Metilenobisacrilamida (MBA), AAc, água destilada, álcool etílico (EtOH), persulfato de potássio (KPS) (98%, Dae Jung, KOREA), β-LP (Produtos Naturais, Coréia) e solução salina tamponada com fosfato (PBS ) eram todos de grau analítico e usados sem purificação adicional.

Síntese do Nanogel PNIPAM-co-AAc

O nanogel PNIPAM-co-AAc foi sintetizado de acordo com relatórios anteriores [37]. Em um frasco de fundo redondo de três gargalos de 500 mL, 2,26 g de monômero NIPAM, 0,154 g MBA como um agente de reticulação e 0 g, 0,036 g, 0,077 g, 0,145 g de AAc foram adicionados em 200 mL de água destilada e então dissolvidos por agitação com uma barra magnética por 30 min a 75 ° C, seguida pela síntese de PNIPAM, PNIPAM-co-AAc5, PNIPAM-co-AAc10 e PNIPAM-co-AAc20, respectivamente. O oxigênio foi removido da mistura por purga de nitrogênio. Para iniciar a reação, 37,5 mg de KPS como um iniciador foram adicionados à solução e depois agitados. Um condensador de refluxo foi utilizado para evitar a evaporação da solução devido à alta temperatura. A solução tornou-se turva em 10 minutos após a adição de KPS. Para remover monômeros que não reagiram, foi dialisado com um tubo de diálise (12–14 kDa) por 7 dias. A água destilada usada para a diálise era trocada diariamente. Os materiais obtidos foram congelados em nitrogênio líquido e liofilizados por 3 dias para obtenção do nanogel PNIPAM-co-AAc seco.

Carregamento de β-LP em PNIPAM-co-AAc

Um miligrama do nanogel PNIPAM-co-AAc sintetizado foi dissolvido em 1 mL de etanol e 0,1 mg de β-LP foi adicionado ao PNIPAM-co-AAc dissolvido. A mistura foi agitada vigorosamente à temperatura ambiente no escuro durante a noite. Após agitação, o β-LP não encapsulado foi dialisado com um tubo de diálise (6–8 kDa). O nanogel dialisado foi congelado em nitrogênio líquido e liofilizado por 3 dias. Em seguida, 1 mL de β-LP encapsulado em PNIPAM-co-AAc foi injetado no tubo de diálise (6–8 kDa). Para evitar a perda de solução, a extremidade do tubo foi selada. Após adicionar 10 mL de etanol, os tubos de diálise preparados foram imersos em solução de PBS.

Caracterização de PNIPAM-co-AAc

A morfologia foi determinada por microscopia eletrônica de transmissão (TEM) e microscopia eletrônica de varredura por emissão de campo (FE-SEM). Resumidamente, depois que os nanogéis PNIPAM-co-AAc foram suficientemente dispersos usando sonicação, as dispersões são colocadas em grades de cobre de malha 300 (Eletron Microscopy Science, PA, EUA) e evaporadas durante a noite. Em seguida, imagens TEM foram obtidas em uma tensão de aceleração de 200 kV (JEM2100F, JEOL Ltd., Japão). Micrografias SEM foram digitalizadas em uma voltagem de aceleração de elétrons de 15 kV (JSM-7100F, JEOL EUA). Os espectros foram coletados de espectrômetro de infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR, Nicolet 6700, Japão). O carregamento de β-LP e a quantidade liberada dos nanogéis foram calculados por um espectrômetro UV-Vis (UV-1800, Shimadzu, Japão). Para confirmar o LCST, o nanogel foi medido com precisão em intervalos de 1 ° C para mudanças no tamanho e carga superficial dos nanogéis usando espalhamento dinâmico de luz (DLS) (ELS-2000ZS, Otsuka Electronics, Japão).

Propriedades de liberação de drogas de PNIPAM-co-AAc

Para estudar o comportamento de liberação de β-LP, 10 mL de nanogéis carregados com β-LP foram transferidos para um tubo de diálise (3,5 kDa), que foi então agitado em temperatura ambiente e 37 ° C em PBS. Em um tempo de liberação definido (0–12 h), 2 mL da amostra em cada solução de mistura foram analisados pelo espectrômetro UV-Vis. No espectrômetro de UV-Vis, a linha de base foi definida em 200-800 nm com PBS em pH 2, 4, 7,4 e 8, e 2 mL do β-LP liberado contido na solução de PBS foi adicionado à cubeta.

Atividade de liberação de drogas por meio de estímulos de temperatura e pH

O efeito duplo na viabilidade celular foi avaliado pelo ensaio do brometo de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difenil tetrazólio (MTT). Células de fibroblastos NIH3T3 foram semeadas em placas de 96 poços (2 × 10 ⁴ células / poço) e cultivadas durante a noite a 37 ° C. O meio foi então substituído por meio fresco contendo β-LP livre, PNIPAM-co-AAc5 e PNIPAM-co-AAc20 incluindo β-LP em várias concentrações. Após incubação por 3 h, solução de MTT foi adicionada a cada poço e incubada por 4 h. Em seguida, o meio de cultura foi removido, seguido de tratamento com a solução de solubilização. Os valores de absorvância a 595 nm foram medidos com um leitor de microplacas (EL800, Bio-Tek Instruments, Winooski, VT, EUA). As imagens de fluorescência viva / morta foram capturadas por um microscópio de fluorescência (IX37, Olympus, Japão). Células NIH3T3 (1,5 × 10 ⁵ células / poço) foram semeadas em μ-Slide 8-well (ibidi, Munich, Germany) e cultivadas durante a noite. Depois de substituir o meio de cultura, 20 μg / mL livre de β-lapachona, PNIPAM-co-AAc5 e PNIPAM-co-AAc20 incluindo β-LP disperso no meio de cultura foi adicionado aos poços. Após incubação durante 3 h ou 6 h, as células foram lavadas e a viabilidade celular foi avaliada pelo Ensaio de Viabilidade / Citotoxicidade LIVE / DEAD® (Molecular Probes, Eugene, OR).

Resultados e discussão

Preparação de Nanogéis PNIPAM-co-AAc

Nanogéis PNIPAM-co-AAc com três diferentes conteúdos de AAc (5, 10 e 20%) foram fabricados por um método de polimerização radical. TEM e SEM foram usados para confirmar o tamanho de partícula, morfologia e monodispersidade dos nanogéis. Como mostrado na Fig. 1a e b, nanogel PNIPAM-co-AAc5 exibiu uma distribuição de tamanho relativamente uniforme com um diâmetro médio de partícula de aproximadamente 250 nm. Além disso, a transição sol-gel dos nanogéis baseados em PNIPAM foi observada com o aumento da temperatura. Embora as soluções aquosas de PNIPAM-co-AAc5 persistissem como uma fase sol à temperatura ambiente, o nanogel fez a transição para a fase de gel após o aquecimento, resultando na solução turva acima do LCST (Fig. 1c). Os potenciais zeta do PNIPAM, PNIPAM-co-AAc5, PNIPAM-co-AAc10 e PNIPAM-co-AAc20 diminuíram para - 13,56 mV, - 16,61 mV, - 21,87 mV e - 23,62 mV devido ao aumento da quantidade de superfície grupos carboxila fornecidos pelo conteúdo de AAc (Fig. 1d). Também indicou que o diâmetro hidrodinâmico de PNIPAM-co-AAc exibiu o intervalo de 217-442 nm, pois o conteúdo de AAc aumentou para 30 ° C devido ao aumento das ligações de hidrogênio com água e repulsão intereletrônica. No entanto, os diâmetros dos nanogéis diminuíram a 50 ° C por causa das interações hidrofóbicas (Fig. 1e). Estes resultados sugeriram que PNIPAM-co-AAc pode variar em tamanho dependendo da quantidade de AAc ligada a PNIPAM e temperatura. A composição do nanogel foi ainda caracterizada por espectroscopia FT-IR, como mostrado na Fig. 2. O 1100 cm ⁻¹ ~ 1200 cm ⁻¹ pico indicado curvatura C-N. O espectro também exibiu o -CH ₂ alongamento do pico de vibração em 1300 cm ⁻¹ ~ 1400 cm ⁻¹ . O pico adicional em 1600 cm ⁻¹ ~ 1700 cm ⁻¹ foi atribuído a C =O, que pertence ao NIPAM. Especificamente, o alongamento do ácido carboxílico (−COOH) apareceu em 1700 cm ⁻¹ ~ 1800 cm ⁻¹ exceto para o nanogel PNIPAM. Um pico amplo em 3200 cm ⁻¹ ~ 3300 cm ⁻¹ mostrou a absorção do alongamento N-H. Portanto, os derivados de nanogel PNIPAM compostos de várias proporções de mistura de PNIPAM e AAc têm características diferentes devido aos diferentes conteúdos de AAc.

a TEM e b Imagem SEM de nanogéis PNIPAM-co-AAc5. c Aparência física de nanogéis PNIPAM-co-AAc5. As barras de escala são de 500 nm. d Potenciais Zeta e e diâmetros médios medidos a 30 ° C e 50 ° C por DLS para PNIPAM com 0%, 5%, 10% e 20% de conteúdo de AAc em pH 7,4

Espectros FT-IR de PNIPAM com 0%, 5%, 10% e 20% de conteúdo de AAc

Características de resposta à temperatura

Para investigar o comportamento da temperatura, a distribuição de tamanho dos nanogéis PNIPAM-co-AAc foi avaliada por DLS. A mudança no diâmetro hidrodinâmico foi medida na faixa de temperatura de 30 a 50 ° C para determinar o LCST. PNIPAM com 5%, 10% e 20% de conteúdo de AAc teve duas etapas de transição distintas (Fig. 3). Derivados de PNIPAM-co-AAc iniciaram a primeira etapa de transição a 30 ° C e, em seguida, entraram na segunda etapa de transição em torno de 40 ° C. Além disso, a segunda temperatura de transição tendeu a aumentar com o aumento do conteúdo de AAc do PNIPAM. Portanto, o LCST do PNIPAM-co-AAc20 estava a uma temperatura relativamente alta de 45 ° C, enquanto o do PNIPAM estava a 32 ° C. Esta diferença nos valores de LCST pode ser induzida pela carga negativa aumentada de derivados PNIPAM-co-AAc. No entanto, as temperaturas LCST de PNIPAM-co-AAc5 e PNIPAM-co-AAc10 foram quase idênticas a 37 ° C e 39 ° C, respectivamente. Portanto, PNIPAM-co-AAc10 não foi mais usado para avaliar o desempenho de liberação do fármaco. Os valores LCST obtidos em derivados PNIPAM-co-AAc foram semelhantes ao estudo anterior [37]. Estes resultados demonstraram que os nanogéis PNIPAM-co-AAc têm duas transições de fase e o LCST do PNIPAM contendo AAc mudou para a temperatura mais alta devido às interações hidrofóbicas das cadeias PNIPAM interfaciais e repulsão intereletrônica através dos grupos carboxila do AAc.

Dependência da temperatura dos diâmetros hidrodinâmicos de a PNIPAM, b PNIPAM-co-AAc5, c PNIPAM-co-AAc10 e d Nanogéis PNIPAM-co-AAc20 em pH 7,4

Desempenho de liberação de medicamento duplo controlado

Para comparar os perfis de liberação de drogas de PNIPAM, PNIPAM-co-AAc5 e PNIPAM-co-AAc20, β-LP liberado dos derivados PNIPAM-co-AAc foi medido durante um período de 6 h à temperatura ambiente (24 ° C) e temperatura corporal (37 ° C). Inicialmente, medimos os espectros de absorção de UV-Vis do PNIPAM-co-AAc20 e do PNIPAM-co-AAc20 incluindo β-LP e observamos uma forte absorção em 257 nm correspondente a β-LP (arquivo adicional 1:Figura S1). A capacidade de carga de droga de β-LP carregada com PNIPAM-co-AAc20 foi encontrada em cerca de 60% usando uma curva de calibração de concentração-absorbância padrão de β-LP (Arquivo adicional 2:Figura S2) [38, 39]. Como mostrado na Fig. 4, a porcentagem cumulativa de droga liberada de derivados de PNIPAM-co-AAc mostrou que a quantidade de β-LP liberada de PNIPAM-co-AAc20 foi relativamente menor e sua eficácia de liberação foi significativamente reduzida em comparação com PNIPAM e PNIPAM -co-AAc5 em ambas as temperaturas. No entanto, os pontos de liberação saturada da droga da maioria dos derivados PNIPAM-co-AAc foram observados após o tratamento em 2 h. Em particular, a eficiência de liberação da droga de nanogéis PNIPAM foi altamente afetada pela temperatura de reação. Os derivados de PNIPAM-co-AAc exibiram eficiência de liberação de fármaco melhorada à temperatura corporal em comparação com a temperatura ambiente. Este resultado também foi apoiado pela liberação cumulativa de fármaco significativamente maior de todos os derivados de PNIPAM quando a temperatura de reação estava acima de 40 ° C (arquivo adicional 3:Figura S3).

Liberação cumulativa de β-LP de nanogéis PNIPAM, PNIPAM-co-AAc5 e PNIPAM-co-AAc20 a temperaturas de a temperatura ambiente (24 ° C) e b temperatura corporal (37 ° C) e pH 7,4

Conforme mostrado na Fig. 4 e na Tabela 1, os nanogéis PNIPAM-co-AAc em alta temperatura poderiam facilmente liberar a droga devido ao seu encolhimento notável. Além disso, a maior eficiência de liberação do fármaco à temperatura corporal foi observada em PNIPAM e a segunda maior eficiência foi PNIPAM-co-AAc5. Ambos têm um conteúdo relativamente baixo de AAc, levando à diminuição da temperatura de LCST. Em especial, observamos que o β-LP no PNIPAM-co-AAc20 foi liberado com eficiência relativamente menor (61%) à temperatura corporal, enquanto nos demais nanogéis, aproximadamente 80% do β-LP foi liberado na mesma temperatura. Estes resultados indicaram que PNIPAM-co-AAc20 mostrou uma liberação mínima do fármaco à temperatura corporal enquanto encapsulava tanto quanto possível, em comparação com PNIPAM e outro PNIPAM-co-AAc5. Além disso, esses resultados também foram consistentes com as mudanças dependentes da temperatura na medição do tamanho dos derivados PNIPAM para determinar os valores LCST.

Em seguida, avaliamos se o PNIPAM-co-AAc20 poderia controlar a liberação do fármaco por meio de outro fator ao qual o PNIPAM responde, o pH, com aprisionamento máximo do fármaco à temperatura corporal. PNIPAM-co-AAc20 mostrou aproximadamente 70% de eficiência de liberação máxima cumulativa, aumentando em cerca de 10% em pH 8 em comparação com o pH ácido ou neutro. Enquanto isso, nenhuma diferença significativa foi observada entre o pH 7,4 e o pH ácido (Fig. 5 e Tabela 2). Tomados em conjunto, esses achados indicam que o perfil de liberação do fármaco de PNIPAM-co-AAc20 pode ser afetado pelo controle do conteúdo de AAc, e este nanogel de liberação dupla controlada do fármaco pode modular efetivamente a taxa de liberação do fármaco em valores básicos de pH que são conhecidos por serem presente em partes do intestino delgado [40].

Liberação cumulativa de β-LP de nanogéis PNIPAM-co-AAc20 em vários valores de pH

Avaliação das propriedades de liberação de drogas

A antiproliferação in vitro foi avaliada para realizar um critério-chave de nanomateriais projetados para entrega e liberação controlada de drogas. Conforme indicado na Fig. 6, β-LP livre mostrou menor viabilidade celular do que nanogéis PNIPAM-co-AAc carregados com β-LP para concentrações equivalentes de β-LP. Além disso, o nanogel PNIPAM-co-AAc20 apresentou viabilidade celular relativamente alta a uma concentração de 20 μg / mL, porque a liberação de β-LP do nanogel PNIPAM-co-AAc20 foi relativamente baixa em comparação com a do nanogel PNIPAM-co-AAc5 em 37 ° C. Além disso, este resultado também coincidiu com os perfis cumulativos de liberação do fármaco. Em seguida, avaliamos a viabilidade celular usando células vivas e mortas coradas por fluorescência (Fig. 7). O ensaio de coloração de células vivas / mortas mostrou que β-LP e PNIPAM-co-AAc5 nanogel incluindo β-LP foram semelhantes na viabilidade celular, enquanto PNIPAM-co-AAc20 mostrou um aumento significativo na viabilidade celular com uma dose de 20 μg / mL após o tratamento por 3 h. No entanto, a liberação aumentada do fármaco de PNIPAM-co-AAc20 começou a ser observada após incubação em pH 8,0 por 3 h e uma atividade antitumoral sinérgica significativa foi observada no mesmo pH durante as 6 h pós-tratamento. Estas descobertas implicaram que o nanogel PNIPAM-co-AAc20 de resposta dupla à temperatura e ao pH tem uma aplicação potencial para o carregamento e a liberação controlados do medicamento no intestino delgado terminal.

Atividade anti-proliferativa de nanogéis PNIPAM-co-AAc carregados com β-LP em várias concentrações em células de fibroblastos NIH3T3 por 3 h a 37 ° C

Imagens fluorescentes de citotoxicidade em células NIH3T3 com a não tratado, b apenas β-LP, c β-LP / PNIPAM-co-AAc5 e d Tratamento com β-LP / PNIPAM-co-AAc20 por 3 h em pH 7,4 e tratamento com β-LP / PNIPAM-co-AAc20 por 3 h ( e ) e 6 h ( f ) a pH 8,0. As células vivas e mortas são coradas com calceína AM (verde) e homodímero de etídio (vermelho). Barras de escala são 100 μm

Conclusões

Desenvolvemos nanogéis PNIPAM-co-AAc carregados com β-LP, cuja liberação do medicamento pode ser desencadeada por temperatura e pH. Esses derivados de nanogel foram projetados e preparados por copolimerização radicalar. O LCST foi gerado com o aumento do conteúdo de AAc dos nanogéis PNIPAM-co-AAc devido à repulsão intereletrônica entre os grupos carboxílicos no conteúdo de AAc, resultando no encolhimento dos nanogéis PNIPAM e consequente liberação do fármaco. Os nanogéis PNIPAM-co-AAc com alto conteúdo de AAc carregados com β-LP exibiram um perfil de liberação in vitro acentuadamente reduzido à temperatura corporal. Além disso, a liberação do fármaco pode ser alcançada com notável efeito sinérgico em pH básico. Finalmente, demonstramos que PNIPAM-co-AAc20 tem propriedades ideais, tendo redução da eficiência de liberação do fármaco à temperatura corporal, mas maior liberação do fármaco em pH 8,0, o que é suportado por ensaios de viabilidade celular usando células de fibroblastos. Portanto, este nanogel responsivo à temperatura e ao pH poderia encorajar uma aplicação promissora para a liberação dupla controlada do fármaco no pH fisiológico do intestino delgado e uma modalidade atrativa para a liberação do fármaco direcionada ao intestino através da administração oral do fármaco.

Abreviações

AAc:: Ácido acrílico
DLS:: Espalhamento de luz dinâmico
FE-SEM:: Microscopia eletrônica de varredura por emissão de campo
FT-IR:: Espectrômetro infravermelho com transformada de Fourier
KPS:: Persulfato de potássio
LCST:: Temperatura crítica mais baixa da solução
MBA:: N , N ′-Metilenobisacrilamida
PNIPAM:: Poli- N -isopropil acrilamida
TEM:: Microscopia eletrônica de transmissão
β-LP:: β-lapachona

Preparação fácil de nanocompósitos de nanotubo de carbono-Cu2O como novos materiais catalisadores para redução de P-nitrofenol Deposição de camada atômica aprimorada por plasma de filmes de cobalto usando Co (EtCp) 2 como um precursor de metal

Nanomateriais

Materiais Poliméricos

biológico

Corante

Especiarias