Nanopartículas de Fe₃O₄ Modificadas com APTES Entregam Oligodesoxinucleotídeos CpG, Melhorando Imunoterapia Tumoral e Prevenindo Metástase

Resumo

Oligodesoxinucleotídeos CpG não metilados (citocina-fosfato-guanina) são agonistas potentes do receptor toll-like 9 (TLR9) que estimulam resposta imune Th1-viés, oferecendo promessa como terapêuticos contra câncer ou adjuvantes de vacina. Infelizmente, CpG é rapidamente degradado por nucleases e mostra captação celular limitada, necessitando administração sistêmica de alta dose e levantando preocupações de segurança. Neste estudo, engenhamos nova plataforma de entrega baseada em nanopartículas magnéticas de Fe₃O₄ modificadas com 3-amino-propil-trietoxisilano (APTES) (FeNPs) que ligam covalentemente CpG através de interações eletrostáticas. Complexos FeNP/CpG resultantes têm ~50 nm de diâmetro, exibem excelente estabilidade e aumentam internalização de CpG por células dendríticas derivadas de medula óssea (BMDCs). Injeção intratumoral de FeNP/CpG em modelos xenoxeno de carcinoma de cólon C26 e câncer de mama 4T1 inibiu marcadamente crescimento tumoral (até 94,4% em C26) e reduziu metástases pulmonares espontâneas (69% em 4T1) comparado com CpG livre ou controles. Plataforma é simples de preparar, biocompatível e demonstra índice terapêutico convincente para imunoterapia baseada em CpG.

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