Aspirina

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Antecedentes

A aspirina é um dos analgésicos mais seguros e menos caros do mercado. Embora outros analgésicos tenham sido descobertos e fabricados antes da aspirina, eles só ganharam aceitação como medicamentos sem receita na Europa e nos Estados Unidos após o sucesso da aspirina na virada do século XX.

Hoje, só os americanos consomem 16.000 toneladas de comprimidos de aspirina por ano, o equivalente a 80 milhões de comprimidos, e gastamos cerca de US $ 2 bilhões por ano em analgésicos sem receita, muitos dos quais contêm aspirina ou medicamentos semelhantes.

Atualmente, o medicamento está disponível em várias formas de dosagem em várias concentrações de 0,0021 a 0,00227 onças (60 a 650 miligramas), mas o medicamento é mais amplamente utilizado na forma de comprimido. Outras formas de dosagem incluem cápsulas, caplets, supositórios e elixir líquido.

A aspirina pode ser usada para combater uma série de problemas de saúde:tromboses cerebrais (com menos de um comprimido por dia); dor ou febre generalizada (dois a seis comprimidos por dia; e doenças como febre reumática, gota e artrite reumatóide. O medicamento também é benéfico para ajudar a evitar ataques cardíacos. Além disso, os biólogos usam aspirina para interferir com os glóbulos brancos ação, e os biólogos moleculares usam a droga para ativar genes.

A ampla gama de efeitos que a aspirina pode produzir tornou difícil determinar como ela realmente funciona, e foi somente na década de 1970 que os biólogos levantaram a hipótese de que a aspirina e medicamentos relacionados (como o ibuprofeno) atuam inibindo a síntese de certos hormônios que causam dor e inflamação. Desde então, os cientistas fizeram mais progressos na compreensão de como a aspirina funciona. Eles agora sabem, por exemplo, que a aspirina e seus parentes na verdade impedem o crescimento de células que causam inflamação.

História

O composto do qual o ingrediente ativo da aspirina foi derivado pela primeira vez, o ácido salicílico, foi encontrado na casca de um salgueiro em 1763 pelo reverendo Edmund Stone de Chipping-Norton, na Inglaterra. (A casca do salgueiro - Salix Alba - contém altos níveis de salicina, o glicosídeo do ácido salicílico.) Relatos anteriores indicam que Hipócrates da Grécia antiga usava folhas de salgueiro para o mesmo propósito - reduzir a febre e aliviar as dores de uma variedade de doenças.

Durante o século 19, vários cientistas extraíram o ácido salicílico da casca do salgueiro e produziram o composto sinteticamente. Então, em 1853, o químico francês Charles F. Gerhardt sintetizou uma forma primitiva de aspirina, um derivado do ácido salicílico. Em 1897, Felix Hoffmann, um químico alemão que trabalhava na divisão Bayer de I.G. Farber, descobriu um método melhor para sintetizar a droga. Embora às vezes Hoffmann receba crédito indevidamente pela descoberta da aspirina, ele entendia que a aspirina era um analgésico eficaz, que não tinha os efeitos colaterais do ácido salicílico (queimava gargantas e irritava o estômago).

A Bayer comercializou aspirina a partir de 1899 e dominou a produção de analgésicos até depois da Primeira Guerra Mundial, quando a Sterling Drug comprou a nova Bayer's, de propriedade alemã As três primeiras etapas na fabricação de aspirina:pesagem, mistura e triagem a seco. A mistura pode ser feita em um Glen Mixer, que mistura os ingredientes e expele o ar deles. Na peneiração a seco, pequenos lotes são forçados a passar por uma tela de malha de arame manualmente, enquanto lotes maiores podem ser peneirados em uma usina Fitzpatrick. Operações de York. Hoje, "Aspirina" é uma marca registrada da Bayer em muitos países ao redor do mundo, mas nos Estados Unidos e no Reino Unido a aspirina é simplesmente o nome comum do ácido acetilsalicílico.

A fabricação de aspirina acompanhou os avanços na fabricação de produtos farmacêuticos como um todo, com significativa mecanização ocorrendo durante o início do século XX. Agora, a fabricação de aspirina é altamente automatizada e, em certas empresas farmacêuticas, totalmente informatizada.

Embora o processo de produção da aspirina varie entre as empresas farmacêuticas, as formas de dosagem e as quantidades, o processo não é tão complexo quanto o processo para muitos outros medicamentos. Em particular, a produção de comprimidos de aspirina dura requer apenas quatro ingredientes:o ingrediente ativo (ácido acetilsalicílico), amido de milho, água e um lubrificante.

Matérias-primas

Para produzir comprimidos de aspirina dura, amido de milho e água são adicionados ao ingrediente ativo (ácido acetilsalicílico) para servir como agente de ligação e enchimento, junto com um lubrificante. Os agentes de ligação ajudam a manter os comprimidos unidos; enchimentos (diluentes) dão aos comprimidos um volume maior para produzir comprimidos de tamanho adequado. Uma parte do lubrificante é adicionada durante a mistura e o resto é adicionado após os comprimidos serem comprimidos. O lubrificante evita que a mistura grude na máquina. Os possíveis lubrificantes incluem:óleo vegetal hidrogenado, ácido esteárico, talco ou estearato de alumínio. Os cientistas realizaram considerável investigação e pesquisa para isolar o lubrificante mais eficaz para comprimidos duros de aspirina.

Os comprimidos mastigáveis ​​de aspirina contêm diferentes diluentes, como manitol, lactose, sorbitol, sacarose e inositol, que permitem que o comprimido se dissolva mais rapidamente e dão ao medicamento um sabor agradável. Além disso, agentes aromatizantes, como sacarina, e agentes corantes são adicionados aos comprimidos mastigáveis. Os corantes atualmente aprovados nos Estados Unidos incluem:FD&C Amarelo nº 5, FD&C Amarelo nº 6, FD&C Vermelho nº 3, FD&C Vermelho nº 40, FD&C Azul nº 1, FD&C Azul nº 2, FD&C Verde nº 3, um número limitado de corantes D&C e óxidos de ferro.

O processo de fabricação

Os comprimidos de aspirina são fabricados em diferentes formas. Seu peso, tamanho, espessura e dureza podem variar dependendo da quantidade da dosagem. As superfícies superior e inferior dos comprimidos podem ser planas, redondas, côncavas ou convexas em vários graus. Os comprimidos também podem ter uma linha marcada no meio da superfície externa, de modo que podem ser quebrados ao meio, se desejado. Os comprimidos podem ser gravados com um símbolo ou letras para identificar o fabricante.

Os comprimidos de aspirina com a mesma dosagem são produzidos em lotes. Após pesagem cuidadosa, os ingredientes necessários são misturados e comprimidos em unidades de mistura granular chamadas lesmas. As pastilhas são então filtradas para remover o ar e grumos e são comprimidas novamente (ou perfuradas) em vários comprimidos individuais. (O número de comprimidos dependerá do tamanho do lote, da quantidade de dosagem e do tipo de máquina de comprimidos usada.) A documentação de cada lote é mantida durante todo o processo de fabricação, e os comprimidos acabados passam por vários testes antes de serem engarrafados e embalados para distribuição.

O procedimento de fabricação de comprimidos duros de aspirina, conhecido como granulação a seco ou slugging, é o seguinte:

Pesagem

• 1 O amido de milho, o ingrediente ativo e o lubrificante são pesados ​​separadamente em recipientes estéreis para determinar se os ingredientes atendem às especificações pré-determinadas para o tamanho do lote e quantidade de dosagem.

Mistura

• 2 O amido de milho é dispensado em água purificada fria, depois aquecido e mexido até que se forme uma pasta translúcida. O amido de milho, o ingrediente ativo e parte do lubrificante são despejados em um recipiente estéril, e o recipiente é levado para uma máquina de mistura chamada Glen Mixer. A mistura mistura os ingredientes e também expele o ar da mistura.
• 3 A mistura é então separada mecanicamente em unidades, que geralmente têm de 7/8 a 1 polegada (2,22 a 2,54 centímetros) de tamanho. Essas unidades são chamadas de lesmas .

Peneiramento a seco

• 4 Em seguida, pequenos lotes de lesmas são forçados a passar por uma tela de malha por um aço inoxidável portátil espátula. Grandes lotes em grandes lojas de manufatura são filtrados por uma máquina chamada fábrica Fitzpatrick. O lubrificante restante é adicionado à mistura, que é misturada suavemente em um granulador rotativo e peneira. O lubrificante evita que a mistura grude na máquina de comprimidos durante o processo de compressão.

Compressão

• 5 A mistura é comprimida em comprimidos por uma máquina de perfuração única (para pequenos lotes) ou uma máquina rotativa de comprimidos (para produção em grande escala). A maioria das máquinas de punção simples são motorizadas, mas os modelos manuais ainda estão disponíveis. Em máquinas de punção simples, a mistura é alimentada em um molde de comprimido (chamado de cavidade de tinta) por uma sapata de alimentação, como segue:
  • A sapata de alimentação passa sobre a cavidade do corante e libera a mistura. A sapata de alimentação então se retrai e raspa todo o excesso de mistura da cavidade do corante.
  • Um punção - uma barra de aço curta - do tamanho da cavidade do corante desce até o corante, comprimindo a mistura em um comprimido. O soco então se retrai, enquanto um soco abaixo Este desenho ilustra o princípio da compressão em uma máquina de punção única. Primeiro, a mistura de aspirina é alimentada em uma cavidade de tintura. Em seguida, um punção de aço desce na cavidade e comprime a mistura em um comprimido. Conforme o punção se retrai, outro punção abaixo da cavidade sobe para ejetar o comprimido. a cavidade do corante sobe para dentro da cavidade e ejeta o comprimido.
  • Conforme a sapata de alimentação retorna para preencher a cavidade de tinta novamente, ela empurra a pastilha comprimida da plataforma de tinta.
• Em máquinas rotativas de comprimidos, a mistura passa por uma linha de alimentação em várias cavidades de tinta que estão situadas em uma grande placa de aço. A placa gira à medida que a mistura é distribuída pela linha de alimentação, enchendo rapidamente cada cavidade de corante. Os punções, acima e abaixo das cavidades do corante, giram em sequência com a rotação das cavidades do corante. Os rolos no topo dos punções superiores pressionam os punções para baixo nas cavidades do corante, comprimindo a mistura em comprimidos, enquanto os punções ativados por rolos sob as cavidades do corante levantam e ejetam os comprimidos da plataforma do corante.

Teste

• 6 Os comprimidos são submetidos a um teste de dureza e friabilidade do comprimido, bem como a um teste de desintegração do comprimido (consulte a seção Controle de qualidade abaixo).

Engarrafamento e embalagem

• 7 Os comprimidos são transferidos para uma linha de montagem de engarrafamento automatizada, onde são dispensados ​​em garrafas de plástico transparentes ou coloridas de polietileno ou polipropileno ou em garrafas de vidro. As garrafas são fechadas com embalagem de algodão, seladas com uma tampa de alumínio transparente e, em seguida, seladas com uma tampa de plástico e borracha à prova de crianças. Uma faixa de plástico redondo e transparente é então fixada na borda circular da tampa. Ele serve como um selo adicional para desencorajar e detectar adulteração do produto.
• 8 Os frascos são então rotulados com informações do produto e uma data de validade é afixada. Dependendo do fabricante, as garrafas são embaladas em caixas de papelão individuais. Os pacotes ou garrafas são então embalados em caixas de papelão maiores em preparação para distribuição aos distribuidores.

Comprimidos de aspirina acabados geralmente têm uma linha "marcada" no centro para que o comprimido possa ser dividido em duas partes com facilidade.

Controle de qualidade

Manter um alto grau de controle de qualidade é extremamente importante na indústria de fabricação farmacêutica, bem como exigido pela Food and Drug Administration (FDA). Todas as máquinas são esterilizadas antes de iniciar o processo de produção para garantir que o produto não seja contaminado ou diluído de alguma forma. Além disso, os operadores auxiliam na manutenção de uma quantidade precisa e uniforme de dosagem em todo o processo de produção, realizando verificações periódicas, mantendo registros de lote meticulosos e administrando os testes necessários. A espessura e o peso do comprimido também são controlados.

Depois de produzidos, os comprimidos passam por vários testes de qualidade, como testes de dureza e friabilidade do comprimido. Para garantir que os comprimidos não lascem ou quebrem em condições normais, eles são testados quanto à dureza em uma máquina como o testador de dureza de comprimidos Schleuniger (ou Heberlein). Eles também são testados quanto à friabilidade, que é a capacidade do tablet de suportar os rigores da embalagem e do transporte. Uma máquina chamada Roche Friabilator é usada para realizar este teste. Durante o teste, os comprimidos são virados e expostos a choques repetidos.

Outro teste é o teste de desintegração do comprimido. Para garantir que os comprimidos se dissolvam na taxa desejada, uma amostra do lote é colocada em um testador de desintegração de comprimidos, como o Vanderkamp Tester. Este aparelho consiste em seis tubos de plástico abertos na parte superior e inferior. O fundo dos tubos é coberto por uma tela de malha. Os tubos são preenchidos com comprimidos e imersos em água a 37 graus Fahrenheit (2,77 graus Celsius) e retraídos por um período de tempo e velocidade especificados para determinar se os comprimidos se dissolvem conforme planejado.