Fe(III)-Hemina Enxertada em SBA-15: Catalisador Avançado para Degradação de Corantes, Entrega de Fármacos e Detecção de H₂O₂

Resumo

Moléculas de ferro porfirina (hemina) foram enxertadas com sucesso na sílica mesoporosa canalizada de SBA-15 (FeIX-SBA-15), na qual moléculas de hemina anexadas atuaram como mimetizadores de enzima para catalisar reações de oxidação. Na presença de H₂O₂, o compósito FeIX-SBA-15 preparado degradou efetivamente o corante industrial Orange II e catalisou cloridrato de tetrametilbenzidina (TMB) tanto em solução quanto na membrana, a partir do qual a detecção colorimétrica de H₂O₂ foi alcançada. Além disso, os compósitos enxertados com hemina mostraram alto teor de carregamento de fármaco anticancerígeno cloridrato de doxorrubicina (DOX) exibindo comportamento de liberação sustentada como monitorado por análise de células em tempo real, que resultou em efeito inibitório melhorado no crescimento de células cancerígenas comparado com DOX/SBA-15. O nanocompósito de sílica mesoporosa modificado com hemina fornece uma nanoplataforma integrada com aplicações biomédicas promissoras.

Introdução

Para superar as desvantagens de enzimas naturais como susceptibilidade à desnaturalização sob condições ambientais agressivas, esforços consideráveis foram investidos para desenvolver mimetizadores de enzima de alta estabilidade incluindo óxido de grafeno, hemina e nanopartículas metálicas [1, 2]. Entre estas enzimas artificiais, hemina, o centro ativo de famílias de heme-proteína, é uma metaloporfirina natural bem conhecida [3]. Como catalisador, complexos de metaloporfirina podem catalisar efetivamente a oxidação de poluentes ambientais como hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAPs) e corantes azo, que convertem moléculas de substrato em compostos orgânicos funcionais contendo oxigênio ou os degradam em compostos inofensivos [4-6]. No entanto, a atividade catalítica de hemina pode sofrer de auto-degradação oxidativa, agregação molecular para produzir dímeros inativos e baixa solubilidade em tampões aquosos [7]. Imobilização de hemina em suporte sólido com alta área de superfície forneceu uma estratégia econômica e eficiente para alcançar seu alto desempenho catalítico enquanto minimiza a perda insatisfatória de atividade em usos práticos.

Devido à viabilidade de adaptações estruturais às superfícies externa e interna [8], vários tipos de nanomateriais de sílica mesoporosa (MSNs) com metaloporfirina ganharam atenções crescentes para aplicações diversas. Por exemplo, Huang et al. relataram nanoreatores de sílica mesoporosa baseados em hemina possuindo atividade semelhante a peroxidase notável [9]. Barbosa et al. desenvolveram metaloporfirinas imobilizadas em mesoesferas Fe₃O₄@SiO₂ como catalisadores biomiméticos reutilizáveis para oxidação de hidrocarbonetos [10]. Muito recentemente, Sun et al. relataram um novo sensor quimioluminescente baseado em bioreconhecimento de duplo aptâmero e sílica mesoporosa encapsulada com hemina para detecção de trombina [11]. Entre vários MSNs, SBA-15 (Santa Barbara Amorphous-15) exibe estrutura de poro hexagonal e tamanho de poro ajustável de 3-10 nm viável para enxerto químico de moléculas funcionais [8, 12]. Como materiais de silício, SBA-15 tem menor toxicidade biológica, e grande quantidade de grupos Si-OH lábiles nas superfícies de SBA-15 podem ser usados para enxertar outras moléculas funcionais para conferir mais funcionalidade ao SBA-15 [13]. Foi relatado que SBA-15 pode ser usado como transportador para imobilização de enzima, carregamento de anticorpo e entrega de fármacos [14-16].

DOX como um antibiótico quimioterápico eficaz é o tratamento de primeira linha para um câncer de amplo espectro, mas seus efeitos colaterais nas clínicas permanecem um problema sério [17]. Para melhorar a eficácia terapêutica enquanto diminui a toxicidade sistêmica de DOX, esforços consideráveis foram feitos no design molecular bem como desenvolvimento de formulação de vários sistemas de entrega de fármacos. Após o mesoporoso MCM-41 (Composição de Matéria Móvel No. 41) ser primeiramente usado como transportador de fármaco em 2001 [18], MSNs incluindo SBA-15 possuíram características vantajosas [19, 20] por causa de sua estrutura de poro inerente desejável para carregamento e liberação de fármacos. No entanto, as modificações químicas complicadas em MSNs podem limitar sua aplicação prática.

Neste estudo, enxertamos com sucesso hemina no SBA-15 para construir um material compósito (FeIX-SBA-15) (Esquema 1), no qual não apenas a atividade semelhante a enzima de hemina foi retida, mas a encapsulação eficiente e liberação sustentada de cloridrato de doxorrubicina (DOX) foram alcançadas como refletido pela curva de crescimento de células cancerígenas incubadas pelo analisador de células em tempo real (RTCA) tecnologia [21-23]. Notavelmente, um teor de carregamento de DOX relativamente alto foi obtido para DOX/FeIX-SBA-15 comparado com nosso trabalho anterior usando SBA-15 modificado com ácido ferrocenocarboxílico (FCA-SBA-15) [24] o que pode ser devido ao refinado empilhamento π-π entre FeIX enxertado e DOX no suporte. Adicionalmente, devido à forma sólida de FeIX-SBA-15 que foi imobilizada em uma membrana de filtro comercial, um formato de catálise em fluxo para degradação eficaz de corante e detecção colorimétrica de peróxido de hidrogênio foi desenvolvido.

Materiais e Métodos

Materiais

Todos os reagentes eram de grau analítico (A.R.) e usados sem purificações adicionais. Copolímero tribloco Pluronic P123 (EO₂₀PO₂₀EO₂₀, PM = 5800) foi comprado da Sigma-Aldrich (Alemanha). 3-aminopropiltrietoxissilano (APTES), tetraetilortossilicato (TEOS), laranja ácida II e cloridrato de tetrametilbenzidina foram obtidos da Shanghai Aladdin biological technology Co., Ltd (China). Hemina e cloridrato de doxorrubicina foram comprados da Shanghai Macklin Biochemical Co., Ltd (China). Solução de Tripsina-EDTA foi obtida da Beyotime Biotechnology Co., Ltd (China). Meios de cultura de células (RPMI-1640) foram da GE Healthcare Life Sciences Co., Ltd (China). Soro fetal bovino (SFB) foi obtido da Gibco Co., Ltd (EUA). Penicilina e estreptomicina foram da Thermo Fisher Scientific Co., Ltd. A linhagem celular A549 foi obtida da American Type Culture Collection (ATCC).

Enxerto Químico de SBA-15 para Carregamento de Fármaco

SBA-15 foi preparado como relatado anteriormente [12]. Subsequentemente, 0,40 g de SBA-15 foi disperso em 140 mL de metilbenzeno a 80 °C e APTES (1,2 mL) foi adicionado. Então, a mistura foi agitada por mais 8 h e separada por centrifugação a 5000 rpm por 5 min. Após lavagem com etanol e água, os produtos resultantes APTES-SBA-15 foram secos a 80 °C. Hemina (0,15 g) foi primeiramente dispersa em 30 mL de DMSO e seguida pela adição de APTES-SBA-15 (0,60 g), e então a mistura foi agitada por mais 7 h a 70 °C. O produto resultante foi centrifugado, lavado e finalmente seco, que foi FeIX-SBA-15.

Após FeIX ser validado como enxertado com sucesso no SBA-15, FeIX-SBA-15 (0,50 g) foi suspenso em 20 mL de água desionizada contendo DOX·HCl (2 mg/mL) agitando a 37 °C por 24 h para carregar DOX. Então, os produtos foram centrifugados a 5000 rpm por 5 min. Após lavagem, secagem e moagem, os produtos finais foram coletados (DOX/FeIX-SBA-15).

Caracterizações

As características morfológicas da amostra foram estudadas por microscópio eletrônico de varredura (MEV, Hitachi SU-1510) com detector de espectroscopia de raios-X dispersiva em energia (EDS) operado a tensão de aceleração de 15 kV. Os padrões de difração de raios-X de ângulo pequeno (SAXRD) de materiais preparados foram coletados por um difratômetro de raios-X Smartlab TM 9 KW usando radiação Cu Kα (λ = 0,154 nm) no 2θ de 0,2°-8°. Análise de fluorescência de raios-X (XRF) foi medida em espectrômetro de fluorescência de raios-X (Thermo Scientific, EUA). As isotermas de sorção de nitrogênio foram medidas em um analisador de adsorção volumétrica (BELSORP-MINI, Japão) em faixa de pressão relativa P/P₀ de 0,01 a 0,99. A área de superfície específica e distribuição de tamanho de poro foram calculadas usando medições de Brunauer-Emmett-Teller (BET) e Barrett-Joyner-Halenda (BJH), respectivamente. Espectros UV-vis de sólidos de materiais foram registrados por espectrofotômetro UV-vis de sólidos (Thermo Scientific, EUA). Os espectros de absorção de amostras foram medidos em um espectrofotômetro ultravioleta e visível (UV-vis 7300, China) para calcular teor de carregamento de fármaco DOX (DLC) de acordo com a seguinte fórmula: DLC (% em peso) = (peso do fármaco carregado / peso total do material mesoporoso e fármaco carregado) * 100%. O teor de ferro de DOX/FeIX-SBA-15 foi determinado por espectrômetro de emissão de plasma de acoplamento indutivo (ICP, PE Optima 2000DV, EUA). Antes da análise, DOX/FeIX-SBA-15 foi completamente dissolvido em ácido fluorídrico primeiramente, então ácido fluorídrico foi volatilizado e a amostra foi re-dissolvida em ácido nítrico concentrado.

Atividade Catalítica e Comportamentos de Degradação de FeIX-SBA-15

Aproveitando a atividade semelhante a enzima de FeIX, a atividade catalítica do TMB e os comportamentos de degradação do laranja ácido II em solução foram investigados. Uma solução mista contendo 20 mM NaOH e 1,5 mM Triton X-100 foi preparada, e então, foi diluída 4 vezes com solução PB para dissolver FeIX-SBA-15. Na reação catalítica de TMB, 500 µL de FeIX-SBA-15 (600 µg/mL) misturado com 500 µL de H₂O₂ (2 mM) como substrato foi usado para degradar TMB (500 µL, 3 mg/mL). As medições espectrais foram realizadas em intervalos de tempo específicos para avaliar o grau de reação. Para estudar os comportamentos de degradação dos compósitos sintetizados, a mistura de 500 µL de solução de FeIX-SBA-15 (600 µg/mL) e 500 µL de solução de 10 mM H₂O₂ serviu como substrato. Em seguida, 500 µL de Orange II (0,25 mM) foi adicionado na solução acima. As medições de absorbância foram registradas a 485 nm.

Adicionalmente, os compósitos foram imobilizados na membrana de filtro comercial para degradar laranja ácido II em modo de catálise em fluxo. 5 mL de solução suspensa de FeIX-SBA-15 (600 µg/mL) foi passada através de um filtro comercial (0,22 µm, Millipore) para permitir que o material fosse retido no filtro e seco à temperatura ambiente. 500 µL de Orange II (0,25 mM) solução misturada com 500 µL de H₂O₂ (10 mM) e 500 µL H₂O foi passada através da membrana de filtro comercial carregada com FeIX-SBA-15. As medições espectrais da mistura foram registradas.

Detecção Colorimétrica de H₂O₂

Para detecções de H₂O₂ em solução, as misturas de 500 µL de FeIX-SBA-15 (600 µg/mL) e 500 µL TMB (3 mg/mL) foram preparadas. Em seguida, 500 µL de H₂O₂ de concentrações variadas (25-500 µM) foi adicionado às soluções acima e incubado por 10 min a 30 °C. Finalmente, as medições espectrais foram registradas a 651 nm.

Simultaneamente, a medição de H₂O₂ foi conduzida na membrana de filtro comercial imobilizada os compósitos em modo de catálise em fluxo. A membrana modificada foi obtida como descrito acima. Então, as misturas de 500 µL de H₂O₂ (0,293 ~ 8,8 mM), 500 µL TMB (2 mg/mL) e 500 µL H₂O foram passadas através das membranas de filtro comercial modificadas separadamente, após o que as medições espectrais da mistura foram registradas a 651 nm.

A absorbância foi plotada contra a concentração de H₂O₂, e o limite de detecção (LOD) do método é avaliado via a fórmula: LOD = 3RSD/inclinação. (RSD: desvio padrão relativo).

Cultura Celular e Detecção RTCA

Células humanas de pulmão de não pequenas células A549 foram cultivadas com meio RPMI-1640, contendo 10% SFB, 1% solução penicilina-estreptomicina em uma incubadora contendo 5% CO₂ a 37 °C (Thermo Scientific). Tecnologia de analisador de células em tempo real (RTCA) (sistema xCELLigence, ACEA Biosciences Inc.) e método Kit de Contagem de Células-8 (CCK-8, Laboratório DOJINDO) foram empregados para avaliação de citotoxicidade dos materiais. Na detecção RTCA, 5000-8000 células por poço foram semeadas em E-placa. Incubação e proliferação celular foram monitoradas em base de tempo real pelo analisador, no qual as mudanças de sinal foram expressas como uma unidade arbitrária definida como índice de célula (CI). Células foram expostas a FeIX-SBA-15 e DOX/FeIX-SBA-15 a uma concentração de 12,6 µg/mL. A concentração de DOX foi 0,50 µg/mL. Além disso, para obter o IC₅₀ de DOX/FeIX-SBA-15, células tratadas com diferentes doses de DOX/FeIX-SBA-15 de 1,6 a 50,4 µg/mL foram detectadas. Adicionalmente, ensaio de kit CCK-8 como método de ponto final foi usado para detectar citotoxicidade dos materiais. O reagente CCK-8 incubado com células por 2 h e a absorbância foi medida por leitor de microplaca no comprimento de onda de 450 nm.

Resultados e Discussão

Caracterizações dos Materiais

O compósito DOX/FeIX-SBA-15 foi sintetizado como ilustrado no Esquema 1. APTES-SBA-15 foi preparado primeiramente via reação de aminação [13]. Então, as moléculas de FeIX foram enxertadas na superfície de APTES-SBA-15 através de reação de amida e interação eletrostática entre os grupos carboxila e os grupos amino no mesoporos. Finalmente, o fármaco anticancerígeno DOX carregado em compósitos FeIX-SBA-15 envolvendo as fortes interações moleculares de empilhamento π-π entre FeIX e DOX devido à molécula macrocíclica planar conjugada de FeIX [25] e o cromóforo antraciclina de DOX [24].

A microestrutura de superfície dos compósitos foi avaliada por microscopia eletrônica de varredura (MEV). Como mostrado na Fig. 1a, SBA-15 de estruturas tubulares com certa uniformidade de tamanho de 0,4-1 µm foram formadas em SBA-15 e moléculas de FeIX e DOX anexadas não causaram mudanças morfológicas aparentes. As imagens de MET (Fig. S1) de DOX/FeIX-SBA-15 em comparação com SBA-15 validaram a mesoestrutura retida após as modificações químicas. A composição química de DOX/FeIX-SBA-15 foi ainda estimada por espectroscopia de fluorescência de raios-X. Como mostrado na Tabela S1, Si, O, C, Fe e quantidade traço de outros elementos absorvidos foram encontrados em DOX/FeIX-SBA-15. Comparado com o de FeIX-SBA-15, a porcentagem atômica calculada de Si (~ 24,3%) e Fe (~ 2,5%) em DOX/FeIX-SBA-15 foram ligeiramente menores, mas a quantidade de C (11,3%) é relativamente alta sugerindo encapsulamento bem-sucedido de DOX. Para avaliar ainda mais os componentes de superfície, espectros UV-vis de sólidos de compósitos foram registrados. Como mostrado na Fig. S2, similar ao de moléculas de FeIX, FeIX-SBA-15 exibiu bandas de absorção a 250-350 nm, 450-550 nm e 600-700 nm, enquanto não havia bandas virtualmente observáveis para SBA-15 [26]. Por comparação, DOX/FeIX-SBA-15 exibiu uma ampla banda de absorção de 450-550 nm proveniente do DOX.

A análise de difração de raios-X de ângulo pequeno de compósitos também foi conduzida. Como mostrado na Fig. 1b, os padrões SAXRD de SBA-15 exibiram um pico principal de difração a 0,94° com dois picos observáveis a 1,6° e 1,8° refletindo planos cristalinos (100), (110) e (200), respectivamente, apontando para uma mesoestrutura bem definida [27]. Comparado ao SBA-15, os padrões SAXRD de DOX/SBA-15 mostraram diminuição na intensidade do pico, indicando que o carregamento de DOX não trouxe dano à estrutura de poro. No entanto, enxertar FeIX no SBA-15 resultou em um deslocamento de pico observável para ângulos maiores com intensidade de pico diminuída dos planos cristalinos (110) e (200) sugerindo perda parcial de regularidade mesoestrutural dos materiais [28]. Notavelmente, carregamento adicional de DOX em FeIX-SBA-15 causou o desaparecimento dos planos cristalinos (110) e (200).

Para obter os parâmetros mesoestruturais das amostras, as isotermas de sorção de nitrogênio foram registradas. Como mostrado na Fig. 1C, todas as amostras exibiram isotermas típicas tipo IV com um passo de condensação capilar agudo em altas pressões relativas, indicando retenção de mesoestrutura após modificações químicas [24]. Como mostrado na Fig. 1D e Tabela S2, comparado com o de SBA-15 de ~ 6 nm, uma diminuição no tamanho de poro sobre conjugação de FeIX/DOX foi observada corroborando os resultados de SAXRD. O teor de carregamento de DOX em DOX/SBA-15 e DOX/FeIX-SBA-15 foi calculado como 1,14% e 4,27%, respectivamente. Os resultados indicaram que SBA-15 enxertado com FeIX aumentou a capacidade de carga de DOX nos mesoporos que foi ~ 3,7 vezes de DOX/SBA-15 e ~ 1,6 vezes de DOX/FCA-SBA-15 de nosso trabalho anterior [24]. Tal capacidade de carregamento aprimorada de moléculas de fármaco poderia ser atribuída às interações moleculares refinadas entre FeIX e DOX.

Atividade Catalítica e Comportamentos de Degradação de Hemina Enxertada em Mesoporos

A atividade catalítica de FeIX-SBA-15 foi avaliada usando TMB na presença de H₂O₂ como reação modelo [29]. A Figura 2a mostrou que a intensidade de absorbância da solução de ensaio (TMB + H₂O₂ + FeIX-SBA-15) aumentou com o tempo de reação catalítica. Consequentemente, as soluções mudaram para cor azul e foram ficando mais escuras com o tempo (Fig. 2b). No entanto, a reação não ocorreu quando H₂O₂ ou FeIX-SBA-15 estava ausente na solução indicando atividade peroxidase de FeIX-SBA-15. Enquanto isso, como mostrado na Fig. S3A, FeIX-SBA-15 foi capaz de degradar Orange II na presença de H₂O₂ como monitorado pela absorbância UV-vis dentro de tempo de reação de 3 h.

Aproveitando a forma sólida dos compósitos mesoporosos enxertados com hemina, um formato de catálise em fluxo baseado na membrana de filtro comercial imobilizada com FeIX-SBA-15 foi testado para transformações orgânicas [30, 31]. Como mostrado na Fig. S3B, quando mistura de H₂O₂ e Orange II passou através da membrana modificada, comparado à membrana de controle com apenas SBA-15 (Fig. S3C), a intensidade de absorbância da solução diminuiu concomitantemente indicando a membrana imobilizada com FeIX-SBA-15 de grande atividade catalítica após reuso, que poderia ser aplicada na degradação de corante em águas residuais [32, 33].

Adicionalmente, comparado com peroxidase de raiz-forte, compósitos contendo hemina exibiram atividade catalítica notável em ampla faixa de pH atribuindo à suficiente estabilidade de hemina sob condições relativamente agressivas incluindo solução ácida [29, 34], que é de importância prática.

Detecção Colorimétrica de H₂O₂

Baseado no modelo de reação de catálise de TMB de FeIX-SBA-15, uma estratégia colorimétrica para determinação de H₂O₂ em solução foi estabelecida com o gráfico de calibração mostrado na Fig. 2c. A faixa de concentração de H₂O₂ foi de 25-500 µM com limite de detecção (LOD) de 2,1 µM.

Sequencialmente, uma detecção cromogênica simples de H₂O₂ também foi desenvolvida por filtração direta de H₂O₂ de concentrações variadas através da membrana comercial modificada com FeIX-SBA-15. Como mostrado na Fig. 2d, a faixa de detecção linear é estimada de 0,293 a 8,80 mM com limite de detecção de 0,067 mM. A comparação dos parâmetros analíticos obtidos com os de relatórios anteriores é tabulada na Tabela 1, que é indicativa de desempenho de detecção relacionado às condições de reação como concentração de catalisador, pH e temperatura de ensaio [35]. Embora o método proposto não supere aqueles relatórios anteriores, seu desempenho analítico com ampla faixa de concentração de calibração foi comparável com métodos cromogênicos.

Ensaio de Citotoxicidade e Monitoramento Dinâmico dos Efeitos de Complexos Carregados com DOX em Células

Como mostrado na Fig. 3, os efeitos inibitórios de crescimento das amostras em células A549 foram primeiramente avaliados por kit CCK-8 e as concentrações inibitórias medidas pela metade (IC₅₀) de 24 h são resumidas na Tabela S3. As células tratadas por SBA-15 de 150 µg/mL ainda retiveram mais de 80% de viabilidade celular refletindo a baixa citotoxicidade dos materiais. O IC₅₀ de DOX/FeIX-SBA-15 (12,6 µg/mL) foi ~ quatro vezes menor que o de DOX/SBA-15 (58,8 µg/mL) e ~ três vezes menor que FeIX-SBA-15 (35,4 µg/mL), o que sugeriu que o enxerto de FeIX no SBA-15 foi eficiente para carregar DOX para melhorar o efeito citotóxico.

Os status de crescimento de células A549 tratadas com diferentes compósitos mostraram a liberação sustentada de fármaco na Fig. 4a, b monitorada por RTCA, que é baseada em princípio de detecção de impedância livre de marcador para refletir condições fisiológicas das células [41]. Como mostrado na Fig. 4a, na dosagem testada, os valores de índice de célula de células tratadas com DOX aumentaram primeiramente e subsequentemente diminuíram rapidamente, uma diminuição acentuada nos valores de índice de célula normalizado (NCI) observada envolvendo processo de dano ao DNA [42]. Os valores NCI de ambos FeIX-SBA-15 (12,6 µg/mL) e DOX/FeIX-SBA-15 (12,6 µg/mL) foram menores que o controle, mas os valores NCI foram observados aumentar com o tempo de incubação. Comparado com FeIX-SBA-15, os valores NCI de células tratadas com DOX/FeIX-SBA-15 aumentaram durante as primeiras horas de tratamento. No entanto, devido aos comportamentos de liberação sustentada de entrega de fármaco e a concentração efetiva de acumulação de DOX liberado dos mesoporos de DOX/FeIX-SBA-15 não foi suficiente para matar a maioria das células, o crescimento celular de células A549 tratadas por DOX/FeIX-SBA-15 exibiu estado inibitório relativamente estável, enquanto os valores de índice de célula de células tratadas com FeIX-SBA-15 aumentaram significativamente no próximo processo. Na concentração IC₅₀ de 12,6 µg/mL (CCK-8), o valor NCI de DOX/FeIX-SBA-15 foi encontrado maior que 50% do grupo controle a 24 h. Portanto, um efeito de múltiplas doses de DOX/FeIX-SBA-15 em células foi registrado (Fig. 4B) e as curvas dose-resposta derivadas dos NCI registrados de DOX/FeIX-SBA-15 foram calculadas usando software RTCA (Fig. 4c, d). O valor IC₅₀ de células tratadas com DOX/FeIX-SBA-15 foi determinado como 15,0 (24 h) que foi consistente com testes CCK-8. E após incubação de 48 h, o IC₅₀ calculado foi 6,7 (48 h) µg/mL.

Conclusão

Neste estudo, enxertamos com sucesso moléculas de hemina no SBA-15 para múltiplos usos. O FeIX-SBA-15 construído foi desejável para carregar fármacos anticancerígenos e foi eficaz para catalisar TMB e degradar laranja ácido II tanto em solução quanto na membrana na presença de H₂O₂. Baseado no modelo de reação de catálise de TMB, uma estratégia colorimétrica para análise quantitativa de H₂O₂ foi estabelecida. Adicionalmente, SBA-15 enxertado com FeIX favoreceu um teor de carregamento de DOX relativamente alto e efeito inibitório melhorado no crescimento de células cancerígenas comparado com DOX/SBA-15. Enquanto isso, a citotoxicidade de DOX/FeIX-SBA-15 em A549 foi dinamicamente monitorada por RTCA, evidentemente sugerindo comportamentos de liberação sustentada de moléculas de fármaco DOX dos mesoporos. Nesta base, este sistema de entrega de fármacos reduziu a citotoxicidade de DOX mas ainda foi eficaz inibindo o crescimento de células tumorais. Em conjunto, o nanocompósito de sílica mesoporosa enxertado com hemina que produzimos como catalisador sólido e sistema de entrega de fármacos poderia fornecer uma nanoplataforma versátil com enormes potenciais biomédicos.

Disponibilidade de Dados e Materiais

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