Toxicidade de nanopartículas de CoFe2O4 revestidas com PEG com efeito de tratamento da curcumina

Resumo

Neste trabalho, CoFe ₂ O ₄ nanopartículas revestidas com polietilenoglicol (PEG) foram sintetizadas com sucesso por meio de uma técnica hidrotérmica. Estudos morfológicos das amostras confirmaram a formação de PEG-CoFe policristalino de fase pura ₂ O ₄ nanopartículas com tamanhos de cerca de 24 nm. Toxicidade induzida por CoFe ₂ O ₄ nanopartículas foram investigadas e ensaios biológicos foram realizados para verificar os efeitos de toxicidade do CoFe ₂ O ₄ nanopartículas. Além disso, o efeito de cura da toxicidade induzida em organismos vivos foi estudado usando curcumina e foi descoberto que os índices bioquímicos foram desintoxicados e melhoraram para atingir seu nível normal após a administração de curcumina. Assim, CoFe ₂ revestido com PEG O ₄ sintetizado através de um método hidrotérmico pode ser utilizado em aplicações biomédicas e a curcumina, que é um produto químico natural sem efeitos colaterais, pode ser utilizada para o tratamento da toxicidade induzida pelas nanopartículas em organismos vivos.

Histórico

O uso de nanopartículas (NPs) oferece muitas vantagens devido às suas propriedades químicas e físicas únicas, que são substancialmente diferentes de suas contrapartes em massa [1]. Ferrita de cobalto (CoFe ₂ O ₄ ) como um dos materiais magnéticos mais importantes tem despertado imenso interesse em nanoescala por causa de suas várias aplicações em tecnologias recentes [2,3,4,5]. É considerado um dos candidatos competitivos por sua ampla gama de aplicações, principalmente na indústria médica, devido à sua capacidade de possuir as propriedades físicas e químicas desejadas em nanoescala. Além disso, CoFe ₂ O ₄ é fácil e econômico de ser fabricado com composição, forma e tamanho controlados necessários para uma aplicação específica. A este respeito, o diâmetro do CoFe ₂ O ₄ nanopartículas para aplicações biológicas abaixo de 100 nm podem influenciar muito as propriedades físico-químicas e farmacocinéticas em organismos vivos. Partículas maiores com diâmetro superior a 100 nm são usadas como agente de contraste para imagens de ressonância magnética do trato gastrointestinal, enquanto partículas menores, abaixo de ~ 20 nm, são usadas como transportadoras para tratamentos de tumor. Para a aplicação clínica de nanopartículas de ferrita de cobalto, é muito importante investigar a biossegurança tanto in vivo quanto in vitro [6, 7]. Muitas nanopartículas ingeridas por via oral ou intravenosa no corpo são distribuídas principalmente no fígado, rim e pulmão de modo a causar várias inflamações nesses órgãos. Em comparação com outros materiais, a ferrita de cobalto não foi estudada extensivamente para explorar sua toxicidade em organismos vivos e, em seguida, seu efeito de cura usando curcumina, embora poucos outros trabalhos tenham sido relatados na investigação da toxicidade e biossegurança da ferrita de cobalto revestida com polietilenoglicol (PEG) nanopartículas.

Do ponto de vista da toxicidade, a principal preocupação é a exposição excessiva que requer a eliminação de nanopartículas acumuladas em órgãos biológicos e também o tratamento urgente de doenças inflamatórias. Alguns pesquisadores tentaram estudar vários antiinflamatórios no tratamento da toxicidade das nanopartículas in vivo, e descobriram que esses antiinflamatórios poderiam promover a excreção de nanopartículas que se acumulam no corpo em certa medida, a fim de reduzir ou eliminar os efeitos inflamatórios do tecido [8, 9]. Curcuma longa (açafrão) é uma erva medicinal tradicional com uma longa história de uso como tratamento de doenças inflamatórias no Sudeste Asiático. Numerosos estudos foram relatados sobre as propriedades antioxidantes, efeitos antimutação e antitumoral e características carcinogênicas da curcumina [10, 11]. A curcumina tem a capacidade de curar feridas, bem como tratar doenças do fígado, doenças do trato urinário e hepatite [11]. Alivia o estresse oxidativo e a inflamação em doenças crônicas por meio da via Nrf2-keap1. A curcumina pode suprimir as vias pró-inflamatórias relacionadas com a maioria das doenças crônicas e bloqueia a produção de TNF e a sinalização celular mediada por TNF em vários tipos de células. Além disso, a curcumina também pode atuar como um bloqueador de TNF in vitro e in vivo, ligando-se diretamente ao TNF [12].

Neste estudo, preparamos com sucesso CoFe revestido com PEG ₂ O ₄ nanopartículas com forma e tamanho controlados de cerca de 25 nm usando uma técnica hidrotérmica. Depois de dar diferentes exposições (doses) de CoFe ₂ O ₄ nanopartículas, examinamos análises de sangue, coloração HE e biodistribuição, bem como o efeito do tratamento da curcumina na toxicidade causada por PEG-CoFe ₂ O ₄ nanopartículas. Este estudo apresenta uma nova abordagem para investigar o efeito de toxicidade do CoFe ₂ O ₄ nanopartículas e, em seguida, o tratamento da toxicidade causada por PEG-CoFe ₂ O ₄ nanopartículas in vivo usando curcumina.

Métodos

Preparação de nanopartículas de ferrita de cobalto

Nanopartículas de ferrita de cobalto foram sintetizadas usando uma técnica hidrotérmica. Para tanto, uma quantidade adequada de nitrato férrico e cloreto de cobalto foi dissolvida em água desionizada e a seguir misturada com soluções aquosas de PEG e hidróxido de sódio (NaOH). Água bidestilada desionizada foi usada como solvente para evitar a presença de quaisquer impurezas nas nanopartículas finais. A mistura foi agitada durante cerca de 30 min usando um agitador magnético e então vertida na autoclave e aquecida durante 6 h a 180 ° C para realizar a reação hidrotérmica. Depois de completada a reação, o produto foi resfriado à temperatura ambiente e então lavado duas vezes com água desionizada e então com etanol para remover o excesso de PEG e outros sais não dissolvidos, se presentes na solução. Finalmente, o produto foi seco a 80 ° C durante a noite e, em seguida, moído em pó para obter as nanopartículas de ferrita de cobalto desejadas. Neste estágio, as nanopartículas foram encontradas amorfas, o que foi confirmado pelo XRD mostrado na Fig. 2a. Para obter as nanopartículas na forma cristalina, as amostras foram então recozidas a 500 ° C por 6 h e o produto final foi obtido na forma de PEG-CoFe cristalino ₂ O ₄ nanopartículas que foram confirmadas pelo XRD mostrado na Fig. 2b.

Rotulagem 99mTc de PEG-CoFe ₂ O ₄ Nanopartículas

Marcação radioativa de CoFe revestido com PEG ₂ O ₄ nanopartículas foi realizada com 99mTc usando cloreto estanoso (SnCl ₂ ) como o agente de redução e dissolveu as nanopartículas em água desionizada sob condições de ultra-sonicação por cerca de 0,5 h. SnCl ₂ , ácido ascórbico e 99mTcO ₄ foram então adicionados à suspensão de nanopartículas (com ferrita de cobalto de ~ 0,4% em peso). Para dados precisos, as contagens radioativas foram medidas dentro de 24 h devido ao curto tempo de vida do 99mTc (~ 6 h). O pH da mistura foi ajustado no intervalo 5–10 usando NaHCO 1,0 M ₃ solução; então, suspensão de PEG-CoFe ₂ O ₄ foi adicionado a ele e a mistura resultante foi então agitada a 10.000 durante 25 min a 80 ° C. Após a centrifugação, o sobrenadante foi decantado e o material restante foi identificado como sendo 99mTc PEG-CoFe ₂ O ₄ . O cromatograma de papel (sob as soluções cromatográficas de solução salina normal e acetona) foi usado para medir os rendimentos dos compostos marcados. O rendimento da marcação radioativa das nanopartículas foi encontrado em cerca de 70%, o que reflete a distribuição real e o metabolismo in vivo.

Biodistribuição de PEG-CoFe ₂ O ₄ Nanopartículas

Camundongos Kunming pesando na faixa de 15 a 18 g foram fornecidos pelo Centro de Laboratório de Ciências Médicas da Universidade de Lanzhou, Gansu, República Popular da China. Todos os animais foram alojados em gaiolas individuais com sistema de temperatura controlada (21 a 22 ° C), e as luzes foram acesas das 08:00 às 20:00 horas. Alimentos e água adequados foram dados aos camundongos conforme recomendado de acordo com os protocolos dos animais pela Diretiva do Conselho da Comunidade Européia de 24 de novembro de 1986 (86/609 / EEC), e aprovado pelos Comitês Institucionais de Cuidado e Uso de Animais do Centro Médico Animal da Província de Gansu e Diretrizes dos Comitês de Animais da Universidade de Lanzhou (China). Os camundongos foram divididos aleatoriamente em sete grupos (cinco camundongos / grupo), injetados por via intravenosa com 99mTc-PEG-CoFe ₂ O ₄ solução, e então mortos em 1, 6, 16 e 24 h após a injeção. Tecidos do coração, pulmão, fígado, baço e rim foram imediatamente dissecados e, em seguida, uma quantidade substancial de sangue foi coletada. Cada tecido foi envolvido em papel alumínio, devidamente pesado e contado para 99mTc. Os pontos de dados foram corrigidos para decadência física da radioatividade. A distribuição do tecido foi apresentada em porcentagem de dose injetada por grama de tecido úmido (% ID / g), que poderia ser calculada pela porcentagem injetada (atividade do tecido / dose de atividade total) por grama de tecido úmido.

Efeito da dosagem na toxicidade de PEG-CoFe ₂ O ₄ em ratos

Neste experimento, 21 camundongos foram divididos em sete grupos (três camundongos / grupo). PEG-CoFe ₂ O ₄ nanopartículas foram injetadas em camundongos por via intravenosa em diferentes doses de 125, 250 e 350 μg / camundongo (0,2 ml) com o grupo de controle que foi tratado com solução salina normal de 0,9%. No grupo de tratamento, diferentes doses de 125, 250 e 350 μg / camundongo de curcumina também foram injetadas por via intravenosa em camundongos. Os grupos de dano foram mortos após 24 h, enquanto os grupos de tratamento foram mortos após 3 dias. O sangue foi coletado dos camundongos e centrifugado por cerca de 10 min para obter o soro. Os conteúdos séricos de bilirrubina total (TB), alanina aminotransferase (ALT), aspartato transaminase (AST), nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina (CREA) e cistatina C (Cys-C) foram medidos. Ao mesmo tempo, o fígado, o pulmão, o baço, o rim e o coração foram colhidos imediatamente. Esses tecidos foram fixados em formalina tamponada a 10% e processados para histologia de rotina com hematoxilina e eosina. A observação microscópica dos tecidos foi realizada em microscópio Olympus Microphot-CX41 acoplado a câmera digital.

Resultados e discussão

Análise TEM e XRD

A caracterização morfológica foi conduzida usando um microscópio eletrônico de transmissão JEOL JEM-1400 e difratômetro de raios-X (Shimadzu XRD-7000) com cobre K _α como fonte de radiação. A Figura 1 exibe as imagens TEM de nanopartículas de ferrita de cobalto revestidas com PEG com diferentes resoluções (Fig. 1a, b), o que confirma a formação bem-sucedida de nanopartículas de ferrita de cobalto revestidas com PEG de fase pura com um tamanho de partícula de cerca de 24 nm. A Figura 2 mostra a análise de difração de raios-X das nanopartículas preparadas. A Figura 2a indica os resultados de XRD das amostras preparadas, que mostram que as nanopartículas estão principalmente na forma amorfa. No entanto, quando as amostras foram recozidas em alta temperatura (ou seja, 500 ° C) por 6 h, verificou-se que as nanopartículas são transformadas na forma cristalina, o que pode ser visto na imagem de XRD apresentada na Fig. 2b. O tamanho médio do cristalito foi calculado a partir do alargamento da linha do pico mais forte na análise de XRD (Fig. 2b) usando a equação de Debye-Scherrer ( D = Kλ / β cos θ ) [13], que acaba sendo ~ 22 nm. As posições e intensidades relativas de todos os picos observados no padrão de XRD indicam que a estrutura cristalina favorece a formação da estrutura espinélica cúbica das nanopartículas de acordo com o cartão JCPDF (cartão no. 20-1086) mostrado na inserção da Fig. 2b. Todos os picos são indexados corretamente e nenhum pico extra é visto no padrão de XRD, indicando que não há impurezas presentes nas amostras. Os resultados de TEM e XRD confirmam a formação bem-sucedida de nanopartículas cristalinas de cerca de 22-25 nm.

a , b Imagens de microscopia eletrônica de transmissão (TEM) de nanopartículas de ferrita de cobalto revestidas com PEG coletadas em diferentes resoluções

Resultados de XRD das amostras a conforme preparado e b recozido a 500 ° C. A inserção mostra o cartão JCPDF para ferrita de cobalto. Nenhum pico extra pode ser visto nos dados de XRD obtidos

Espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier, análises Raman e TG

A espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) foi empregada para investigar as propriedades estruturais e a distribuição de cátions de nanopartículas de ferrita de cobalto. A Figura 3 mostra o espectro infravermelho das amostras retiradas em temperatura ambiente. Geralmente, a ferrita de cobalto tem duas bandas de absorção fortes, ʋ ₁ e ʋ ₂ , que aparecem no intervalo de 400–600 cm ⁻¹ [14,15,16], o que é bastante óbvio em nosso caso. Banda superior ( ʋ ₁ ) corresponde às vibrações de alongamento intrínsecas do metal (M – O) nos locais da rede tetraédrica, enquanto a banda inferior ( ʋ ₂ ) representa o alongamento das vibrações dos íons metálicos em locais octaédricos [14,15,16]. Esses resultados revelam a formação bem-sucedida de nanopartículas de ferrita de cobalto com estrutura cúbica. A partir de dados FTIR, o pico mostrado em ~ 3400 cm ⁻¹ indica claramente o pico de PEG, o que confirma a ligação bem-sucedida de PEG com nanopartículas de ferrita de cobalto.

Espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) empregada na faixa de 500–4000 cm ^-1 para investigar as propriedades estruturais das amostras. Os dados confirmam as nanopartículas de ferrita de cobalto revestidas com PEG

O espectro Raman da temperatura ambiente das amostras é mostrado na Fig. 4, que representa diferentes picos no intervalo 190-684 cm ⁻¹ . O pico principal em alta frequência (684 cm ⁻¹ ) é o pico característico da ferrita espinélica atribuída a A _1g modo que corresponde ao alongamento simétrico de íons de oxigênio ao longo das ligações Fe-O em sítios tetraédricos [17]. Os picos de baixa frequência também pertencem à ferrita de cobalto estruturada em espinélio. O aparecimento de todos esses picos no espectro Raman em energias apropriadas confirma a formação bem-sucedida de CoFe cúbico revestido com PEG ₂ O ₄ nanopartículas.

Espectro Raman de temperatura ambiente das amostras coletadas em 190-1000 cm ⁻¹ alcance de frequência

Análise termogravimétrica (TGA) das amostras (CoFe ₂ O ₄ , PEG e PEG-CoFe ₂ O ₄ ) foi realizada entre 50 e 600 ° C, e os resultados são mostrados na Fig. 5. Esses termogramas mostram que CoFe ₂ O ₄ nanopartículas perdem seu peso na faixa de 200–300 ° C, o PEG perde seu peso a uma temperatura abaixo de 400 ° C, enquanto o PEG-CoFe ₂ O ₄ perde seu peso na faixa de temperatura 200–400 ° C. Vê-se que a estabilidade térmica do PEG é relativamente pobre (mostrado ao lado direito da figura); no entanto, a estabilidade térmica do PEG-CoFe ₂ O ₄ parece ser mais de 80%. Nanopartículas de ferrita de cobalto pura são insolúveis em água; no entanto, pode ser facilmente dissolvido em água após o revestimento com PEG devido à sua natureza hidrofílica, conforme mostrado na Fig. 6. É visto na figura que com o passar do tempo, as partículas se acomodam no fundo da garrafa, o que é provavelmente devido à gravidade das nanopartículas. A Figura 6 mostra a evolução do tempo de dissolução de nanopartículas de ferrita de cobalto revestidas com PEG. Em nosso caso, dispersamos totalmente as nanopartículas em solução salina antes de injetar no corpo dos camundongos para garantir sua distribuição adequada em diferentes órgãos de camundongos.

Análise termogravimétrica (TGA) de CoFe puro ₂ O ₄ , PEG e CoFe revestido com PEG ₂ O ₄ tomadas na faixa de temperatura de 50-600 ° C

Solubilidade de PEG-CoFe ₂ O ₄ nanopartículas em água desionizada em diferentes intervalos (5, 10, 30 e 60 min) de tempo

Estudos de biodistribuição

A fim de quantificar com precisão a quantidade do nanocarreador em cada órgão após a administração em organismo vivo, biodistribuição do 99mTc PEG-CoFe ₂ O ₄ foi realizado em ratos normais. É visto que a absorção de PEG-CoFe ₂ O ₄ é maior no fígado e baço, conforme mostrado na Fig. 7 e esses resultados são os mesmos com referência [18], onde a absorção de ferrita de cobalto radiomarcada em 1 h após a injeção é três vezes maior no fígado e baço do que a de outros materiais magnéticos nanopartículas. A razão é que os tecidos que se ligam aos sistemas reticuloendoteliais, como o fígado e o baço, absorvem em grande parte essas partículas estranhas, uma vez que esses órgãos possuem células de Kupffer, que atuam como uma função de limpeza e desempenham um papel importante na remoção de nano e micromateriais do circulação corporal por fagocitose [19]. Neste trabalho, observa-se que a distribuição do PEG-CoFe ₂ O ₄ nos tecidos diminui com o passar do tempo, o que significa que o PEG-CoFe ₂ O ₄ nanopartículas são excretadas com o tempo durante o processo de micção. O rim é o sistema excretor das nanopartículas por meio da urina. Na Fig. 7, a biodistribuição máxima no rim é observada em 1 h [20]. O acúmulo de sangue foi alto apenas imediatamente após a injeção, indicando uma eliminação relativamente rápida da radioatividade do pool de sangue do corpo, conforme mostrado na Fig. 7, que é semelhante ao caso com nanopartículas de óxido de ferro com cadeias de PEG que têm uma presença prolongada no sangue piscina [21, 22]. Além disso, verificou-se que a biodistribuição no coração é muito baixa, a mesma relatada na referência [23]. É perceptível que o baço é um local primário para a destruição de glóbulos vermelhos antigos e subsequente reciclagem de FE ligada à hemoglobina [18, 24]. Foi observado que ao longo do tempo, processos mais lentos, porém mais eficientes no baço estão ativos e são mais capazes de eliminar as nanopartículas da circulação, resultando no aumento das concentrações de radioatividade no tecido após 1 h após a injeção. Captação pulmonar de PEG-CoFe ₂ O ₄ foi insignificante em todo o nosso estudo, conforme mostrado na Fig. 7. Trabalho semelhante foi relatado na referência [23]. Isso indica que nenhum microagregado pode ficar irreversivelmente preso nos capilares dos pulmões [23, 25, 26].

Biodistribuição de PEG-CoFe ₂ O ₄ nanopartículas no sangue, coração, fígado, baço, pulmões e rins após diferentes intervalos (1, 6, 16 e 24 h) de exposição a camundongos. As barras de erro nos dados obtidos são mostradas na figura

Efeito da dosagem de PEG-CoFe ₂ O ₄ sobre toxicidade

Para revelar quaisquer efeitos tóxicos potenciais do PEG-CoFe ₂ O ₄ , realizamos o teste de bioquímica em camundongos in vivo. Para isso, injetamos uma solução mista de soro fisiológico e PEG-CoFe ₂ O ₄ de diferentes quantidades (150, 250 e 350 μg) e sacrificou os camundongos após 24 h. Para análise do sangue, o sangue foi coletado e centrifugado por cerca de 10 minutos para obtenção do soro. Vários parâmetros foram testados com foco em marcadores de função renal e hepática, incluindo Cys-C, CREA, ALT, AST, TB e BUN. Esses parâmetros foram então comparados com grupos de controle usando o software SPSS ( p <0,05 denota uma diferença significativa), e os resultados são mostrados na Fig. 8. Uma diferença significativa pode ser vista em ALT, BUN e CREA-A entre os grupos de exposição e controle. É visto que TB e Cys-C, que são principalmente responsáveis por um biomarcador do conteúdo da função renal, diminuíram significativamente para a exposição de 150 μg por camundongo de PEG-CoFe ₂ O ₄ e verificou-se que aumenta para 250 μg por dose de camundongo, enquanto chega ao nível normal para 350 μg por camundongo. Isso sugere que, até certo ponto, a função renal é afetada pela exposição de PEG-CoFe ₂ O ₄ mas não danificou os tecidos significativamente. O AST, que é um biomarcador para a saúde do fígado, diminuiu significativamente pela exposição a todas as dosagens, o que indica que pode afetar a função hepática mais do que os ratos do grupo controle. De todos esses resultados, é claro que um PEG-CoFe ₂ O ₄ dosagem de 250 μg / camundongo exibe relativamente mais danos. Portanto, para análises e testes adicionais em nosso experimento, usamos 250 μg / camundongo de PEG-CoFe ₂ O ₄ dosagem.

Conteúdo de índices bioquímicos no soro após diferentes dosagens (em μg) de PEG-CoFe ₂ O ₄ exposição a ratos com barras de erro mostradas na figura

Efeito da curcumina na toxicidade de PEG-CoFe ₂ O ₄

Neste estudo, a curcumina foi empregada para reduzir a inflamação ao efeito de dano do PEG-CoFe ₂ O ₄ . A fim de investigar o efeito da curcumina na toxicidade de PEG-CoFe ₂ O ₄ , índices bioquímicos e histologia do tecido de camundongos foram medidos. Esses índices bioquímicos incluem BUN, CREA, Cys-C, ALT, AST e TB no soro dos camundongos do grupo de tratamento. É visto que BUN, CREA, Cys-C e AST mostram uma diminuição significativa em diferentes dosagens de curcumina em comparação ao grupo de exposição, enquanto em uma dosagem de 150 μg / camundongo de curcumina, ALT, AST e CREA chegam a o nível normal em comparação com o grupo de controle, conforme mostrado na Fig. 9. Nos conteúdos de TB e ALT, todas as dosagens de curcumina mostram uma diminuição significativa em comparação com o grupo de exposição de PEG-CoFe ₂ O ₄ . Na Fig. 9, os resultados indicam que a curcumina exibe um efeito de tratamento positivo no dano de PEG-CoFe ₂ O ₄ em camundongos e diferentes dosagens de curcumina mostram melhor efeito do tratamento. Este trabalho investiga o efeito protetor da curcumina contra o nível sérico de enzimas hepáticas (ALT e AST) e enzimas renais (BUN, CREA, Cys-C e TB). Neste estudo, PEG-CoFe ₂ O ₄ aumentou significativamente o nível sérico das enzimas ALT, AST, BUN, CREA, Cys-C e TB em comparação com o grupo de controle, que se aproximou principalmente do nível normal após a administração de curcumina. A necrose ou danos à membrana celular podem causar a liberação dessas enzimas no sangue. No entanto, o nível sérico dessas enzimas está associado ao desempenho do fígado e dos rins. Nos grupos que receberam curcumina, a quantidade dessas enzimas foi reduzida, o que indica os efeitos protetores da curcumina contra a toxicidade do PEG-CoFe ₂ O ₄ nanopartículas. Isso se deve ao efeito antioxidante da curcumina, que reduz o estresse oxidativo. Além disso, o TNF-α e a IL-1 desempenham um papel na indução da necrose hepática. Assim, a curcumina pode reduzir o efeito da toxicidade ao inibir a secreção de TNF-α e IL-1 pelos macrófagos [11]. Esses achados estão de acordo com outros resultados relatados na referência [27].

Conteúdo de índices bioquímicos no soro nos camundongos do grupo de tratamento com curcumina com barras de erro indicadas no gráfico

A análise histopatológica do fígado, rins e baço também foi realizada para verificar os possíveis efeitos tóxicos induzidos pela administração das nanopartículas. Os órgãos de cada camundongo foram removidos, tratados em formalina a 10% e incluídos em parafina. Cortes de cinco micrômetros foram corados com hematoxilina-eosina (H&E) e examinados microscopicamente. Os resultados mostram que nenhuma alteração histopatológica relevante foi registrada nos órgãos analisados que são mostrados na Fig. 10. Os exames de fígado e baço mostraram que a arquitetura do órgão não foi afetada pela administração de nanopartículas de ferrita de cobalto. Isso se deve a duas razões possíveis:em primeiro lugar, o tamanho das nanopartículas é relativamente maior (ou seja, 24 nm) e, em segundo lugar, demos uma pequena dose de nanopartículas de ferrita de cobalto (ou seja, 150, 250 e 350 μm) e mortas os ratos após 24 h. Portanto, isso afeta apenas a função dos órgãos, mas possivelmente não afetou sua arquitetura. Isso é semelhante ao caso relatado pelos autores na referência [28], onde deram 20 mg / kg (mais do que o nosso caso) por 7 dias. Da mesma forma, em outro caso relatado na referência [29], não houve alterações histopatológicas monitoradas nos órgãos.

Cortes histológicos de tecidos após exposição de PEG-CoFe ₂ O ₄ ou curcumina para camundongos

Conclusão

Neste trabalho, fabricamos com sucesso nanopartículas de ferrita de cobalto revestidas com PEG de 24 nm usando uma técnica hidrotérmica. A toxicidade induzida em vários órgãos de camundongos usando diferentes dosagens de nanopartículas de ferrita de cobalto PEG foi explorada em detalhes e, em seguida, seu efeito de cura foi estudado usando curcumina. Ensaios biológicos foram realizados para verificar a toxicidade de CoFe ₂ O ₄ nanopartículas. Alterações positivas foram monitoradas nos índices bioquímicos após o tratamento com curcumina, que chegou ao nível normal ou diminuiu substancialmente. Este estudo indica que CoFe revestido com PEG ₂ O ₄ sintetizado por meio de uma técnica hidrotérmica é um bom modelo para um carreador de drogas e a curcumina, que é um produto químico natural e não possui efeitos colaterais, pode ser utilizada para o tratamento de toxicidade, bem como para outras doenças em organismos vivos.