Nanopartículas PEG-CoFe₂O₄: Avaliação da Toxicidade e Efeito Protetor da Curcumina

Resumo

Neste trabalho, nanopartículas de CoFe₂O₄ revestidas com polietileno glicol (PEG) foram sintetizadas com sucesso via técnica hidrotérmica. Estudos morfológicos confirmaram a formação de nanopartículas PEG-CoFe₂O₄ policristalinas de fase pura com tamanho aproximado de 24 nm. A toxicidade induzida pelas nanopartículas de CoFe₂O₄ foi investigada, e ensaios biológicos foram realizados para verificar os efeitos tóxicos. Além disso, o efeito curativo da toxicidade induzida em organismos vivos foi estudado utilizando curcumina, verificando-se que os índices bioquímicos se desintoxicaram e melhoraram, retornando aos níveis normais após a administração de curcumina. Assim, nanopartículas de CoFe₂O₄ revestidas com PEG sintetizadas pelo método hidrotérmico podem ser utilizadas em aplicações biomédicas, e a curcumina, um composto natural sem efeitos colaterais, pode ser empregada no tratamento da toxicidade induzida por nanopartículas em organismos vivos.

Introdução

O uso de nanopartículas (NPs) oferece muitas vantagens devido às suas propriedades químicas e físicas únicas, substancialmente diferentes das de seus equivalentes em massa. A ferrita de cobalto (CoFe₂O₄), como um dos materiais magnéticos mais importantes, despertou grande interesse na nanoescala devido às suas diversas aplicações em tecnologias recentes. É considerada uma candidata competitiva para uma ampla gama de aplicações, principalmente na indústria médica, devido à sua capacidade de possuir as propriedades físico-químicas desejadas na nanoescala. Além disso, a CoFe₂O₄ é de fácil fabricação e custo-efetiva, com composição, forma e tamanho controlados para uma aplicação específica. Nesse sentido, o diâmetro das nanopartículas de CoFe₂O₄ para aplicações biológicas abaixo de 100 nm pode influenciar grandemente as propriedades físico-químicas e a farmacocinética em organismos vivos. Partículas maiores, com diâmetro superior a 100 nm, são usadas como agentes de contraste para imagem por ressonância magnética do trato gastrointestinal, enquanto partículas menores, abaixo de ~20 nm, são usadas como carreadores para tratamentos de tumores. Para aplicação clínica de nanopartículas de ferrita de cobalto, é muito importante investigar a biossegurança tanto in vivo quanto in vitro. Muitas nanopartículas administradas via oral ou intravenosa são distribuídas principalmente no fígado, rim e pulmão, levando a várias inflamações nesses órgãos. Comparada a outros materiais, a ferrita de cobalto não foi extensivamente estudada para explorar sua toxicidade em organismos vivos e, subsequentemente, seu efeito curativo usando curcumina, embora poucos outros trabalhos tenham sido relatados sobre a investigação da toxicidade e biossegurança de nanopartículas de ferrita de cobalto revestidas com polietileno glicol (PEG).

Do ponto de vista da toxicidade, a principal preocupação é a exposição excessiva, que requer a eliminação de nanopartículas acumuladas em órgãos biológicos, bem como tratamento urgente de distúrbios inflamatórios. Alguns pesquisadores tentaram estudar vários fármacos anti-inflamatórios no tratamento da toxicidade de nanopartículas in vivo, descobrindo que esses fármacos poderiam promover a excreção de nanopartículas acumuladas no corpo até certo ponto, reduzindo ou eliminando os efeitos inflamatórios teciduais. Curcuma longa (açafrão) é uma erva medicinal tradicional com longa história de uso no tratamento de doenças inflamatórias no Sudeste Asiático. Numerosos estudos relataram as propriedades antioxidantes, antimutagênicas, antitumorais e características carcinogênicas da curcumina. A curcumina tem capacidade de cicatrização de feridas, além de tratar doenças hepáticas, do trato urinário e hepatite. Ela alivia o estresse oxidativo e a inflamação em doenças crônicas através da via Nrf2-keap1. A curcumina pode suprimir vias pró-inflamatórias relacionadas à maioria das doenças crônicas e bloquear tanto a produção de TNF quanto a sinalização celular mediada por TNF em vários tipos de células. Além disso, a curcumina também pode atuar como bloqueadora de TNF in vitro e in vivo, ligando-se diretamente ao TNF.

Neste estudo, preparamos com sucesso nanopartículas de CoFe₂O₄ revestidas com PEG com forma e tamanho controlados de cerca de 25 nm usando técnica hidrotérmica. Após administrar diferentes exposições (doses) de nanopartículas de CoFe₂O₄, examinamos análise sanguínea, coloração HE, biodistribuição e o efeito do tratamento com curcumina na toxicidade causada pelas nanopartículas PEG-CoFe₂O₄. Este estudo apresenta uma nova abordagem para investigar o efeito tóxico de nanopartículas de CoFe₂O₄ e, em seguida, o tratamento da toxicidade causada por nanopartículas PEG-CoFe₂O₄ in vivo usando curcumina.

Materiais e Métodos

Preparação de Nanopartículas de Ferrita de Cobalto

Nanopartículas de ferrita de cobalto foram sintetizadas usando técnica hidrotérmica. Para isso, quantidade adequada de nitrato de ferro e cloreto de cobalto foi dissolvida em água desionizada e então misturada com soluções aquosas de PEG e hidróxido de sódio (NaOH). Água desionizada duplamente destilada foi usada como solvente para evitar a presença de quaisquer impurezas nas nanopartículas finais. A mistura foi agitada por cerca de 30 min usando agitador magnético e depois colocada no autoclave e aquecida por 6 h a 180 °C para realizar a reação hidrotérmica. Após a conclusão da reação, o produto foi resfriado à temperatura ambiente e então lavado duas vezes com água desionizada e depois com etanol para remover o excesso de PEG e outros sais não dissolvidos, se presentes na solução. Finalmente, o produto foi seco a 80 °C durante a noite e depois moído em pó para obter as nanopartículas de ferrita de cobalto desejadas. Nesta etapa, as nanopartículas foram encontradas amorfas, o que foi confirmado pelo XRD mostrado na Fig. 2a. Para obter as nanopartículas na forma cristalina, as amostras foram então recozidas a 500 °C por 6 h e o produto final foi obtido na forma de nanopartículas cristalinas PEG-CoFe₂O₄, confirmado pelo XRD mostrado na Fig. 2b.

Marcação com ⁹⁹mTc de Nanopartículas PEG-CoFe₂O₄

A marcação radioativa de nanopartículas de CoFe₂O₄ revestidas com PEG foi realizada com ⁹⁹mTc usando cloreto estanoso (SnCl₂) como agente redutor e dissolvendo as nanopartículas em água desionizada sob condições de ultrassonificação por cerca de 0,5 h. SnCl₂, ácido ascórbico e ⁹⁹mTcO₄ foram então adicionados à suspensão de nanopartículas (com ferrita de cobalto de ~0,4% em peso). Para dados precisos, as contagens radioativas foram medidas dentro de 24 h devido à curta vida útil do ⁹⁹mTc (~6 h). O pH da mistura foi ajustado na faixa 5-10 usando solução de NaHCO₃ 1,0 M; então, a suspensão de PEG-CoFe₂O₄ foi adicionada e a mistura resultante foi agitada a 10.000 por 25 min a 80 °C. Após centrifugação, o sobrenadante foi decantado, e o material remanescente foi identificado como ⁹⁹mTc PEG-CoFe₂O₄. Cromatografia em papel (sob soluções cromatográficas de soro fisiológico normal e acetona) foi usada para medir os rendimentos dos compostos marcados. O rendimento de marcação radioativa das nanopartículas foi encontrado em torno de 70%, refletindo a distribuição real e metabolismo in vivo.

Biodistribuição de Nanopartículas PEG-CoFe₂O₄

Camundongos Kunming pesando entre 15-18 g foram fornecidos pelo Centro de Laboratório de Ciências Médicas, Universidade de Lanzhou, Gansu, República Popular da China. Todos os animais foram alojados em gaiolas individuais com sistema de temperatura controlada (21 a 22 °C), e as luzes foram ligadas das 08:00 às 20:00 horas. Alimento e água adequados foram dados aos camundongos conforme recomendado pelos protocolos animais da Diretiva do Conselho das Comunidades Europeias de 24 de novembro de 1986 (86/609/EEC), e aprovados pelos Comitês Institucionais de Cuidado e Uso de Animais do Centro Médico Animal da Província de Gansu e Diretrizes do Comitê de Animais da Universidade de Lanzhou (China). Os camundongos foram divididos aleatoriamente em sete grupos (cinco camundongos/grupo), injetados intravenosamente com solução de ⁹⁹mTc-PEG-CoFe₂O₄, e então sacrificados em 1, 6, 16 e 24 h após a injeção. Tecidos do coração, pulmão, fígado, baço e rim foram imediatamente dissecados, e uma quantidade substancial de sangue foi coletada. Cada tecido foi embrulhado em papel alumínio, pesado adequadamente e contado para ⁹⁹mTc. Os pontos de dados foram corrigidos para decaimento físico da radioatividade. A distribuição do tecido foi apresentada em porcentagem da dose injetada por grama de tecido úmido (%ID/g), que pode ser calculada pela porcentagem injetada (atividade do tecido/atividade total da dose) por grama de tecido úmido.

Efeito da Dosagem na Toxicidade de PEG-CoFe₂O₄ em Camundongos

Neste experimento, 21 camundongos foram divididos em sete grupos (três camundongos/grupo). Nanopartículas PEG-CoFe₂O₄ foram injetadas em camundongos por via intravenosa em diferentes doses de 125, 250 e 350 μg/camundongo (0,2 ml) com grupo controle tratado com soro fisiológico de 0,9%. No grupo de tratamento, diferentes doses de 125, 250 e 350 μg/camundongo de curcumina também foram injetadas intravenosamente em camundongos. Os grupos de dano foram sacrificados após 24 h enquanto os grupos de tratamento foram sacrificados após 3 dias. Sangue foi coletado dos camundongos e centrifugado por cerca de 10 min para obter o soro. Os teores séricos de bilirrubina total (TB), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), nitrogênio ureico sanguíneo (BUN), creatinina (CREA) e cistatina C (Cys-C) foram medidos. Ao mesmo tempo, o fígado, pulmão, baço, rim e coração foram colhidos imediatamente. Esses tecidos foram fixados em formalina tamponada a 10% e processados para histologia de rotina com hematoxilina e eosina. Observação microscópica dos tecidos foi realizada usando microscópio Olympus Microphot-CX41 acoplado a câmera digital.

Resultados e Discussão

Análises TEM e XRD

A caracterização morfológica foi conduzida usando microscópio eletrônico de transmissão JEOL JEM-1400 e difratômetro de raios X (Shimadzu XRD-7000) com cobre Kα como fonte de radiação. A Figura 1 mostra as imagens TEM de nanopartículas de ferrita de cobalto revestidas com PEG com diferentes resoluções (Fig. 1a, b), confirmando a formação bem-sucedida de nanopartículas de ferrita de cobalto revestidas com PEG de fase pura com tamanho de partícula de cerca de 24 nm. A Figura 2 mostra a análise de difração de raios X das nanopartículas preparadas. A Figura 2a indica os resultados XRD das amostras como preparadas, que mostram que as nanopartículas estão majoritariamente em forma amorfa. No entanto, quando as amostras foram recozidas a alta temperatura (ou seja, 500 °C) por 6 h, verificou-se que as nanopartículas se transformaram em forma cristalina, o que pode ser visto na imagem XRD apresentada na Fig. 2b. O tamanho médio de cristalito foi calculado a partir do alargamento da linha do pico mais forte na análise XRD (Fig. 2b) usando a equação de Debye-Scherrer (D = Kλ / βcosθ), resultando em ~22 nm. As posições e intensidades relativas de todos os picos observados no padrão XRD indicam que a estrutura cristalina favorece a formação de estrutura cúbica espinélio das nanopartículas de acordo com o cartão JCPDF (cartão nº 20-1086) mostrado no inseto da Fig. 2b. Todos os picos são indexados corretamente, e nenhum pico extra é visto no padrão XRD, indicando que não há impurezas presentes nas amostras. Ambos os resultados TEM e XRD confirmam a formação bem-sucedida de nanopartículas cristalinas de cerca de 22-25 nm.

a, b Imagens de microscopia eletrônica de transmissão (TEM) de nanopartículas de ferrita de cobalto revestidas com PEG coletadas em diferentes resoluções

Resultados XRD das amostras a como preparadas e b recozidas a 500 °C. O inseto mostra o cartão JCPDF para ferrita de cobalto. Nenhum pico extra pode ser visto nos dados XRD obtidos

Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de Fourier, Raman e Análises TG

A espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) foi empregada para investigar as propriedades estruturais e distribuição de cátions das nanopartículas de ferrita de cobalto. A Figura 3 mostra o espectro infravermelho das amostras obtido à temperatura ambiente. Geralmente, a ferrita de cobalto tem duas bandas de absorção fortes, ʋ₁ e ʋ₂, que aparecem na faixa 400-600 cm⁻¹, que são bastante óbvias no nosso caso. A banda mais alta (ʋ₁) corresponde às vibrações de estiramento intrínsecas do metal (M-O) nos sítios de rede tetraédricos, enquanto a banda mais baixa (ʋ₂) representa vibrações de estiramento dos íons metálicos nos sítios octaédricos. Esses resultados revelam a formação bem-sucedida de nanopartículas de ferrita de cobalto com estrutura cúbica. Dos dados FTIR, o pico mostrado em ~3400 cm⁻¹ indica claramente o pico do PEG, confirmando a fixação bem-sucedida do PEG com nanopartículas de ferrita de cobalto.

Espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) empregada na faixa 500-4000 cm⁻¹ para investigar as propriedades estruturais das amostras. Os dados confirmam as nanopartículas de ferrita de cobalto revestidas com PEG

O espectro Raman das amostras à temperatura ambiente é mostrado na Fig. 4, representando diferentes picos na faixa 190-684 cm⁻¹. O pico principal em alta frequência (684 cm⁻¹) é o pico característico da ferrita espinélio atribuído ao modo A₁g, que corresponde ao estiramento simétrico de íons oxigênio ao longo das ligações Fe-O nos sítios tetraédricos. Os picos de frequência mais baixa também pertencem à ferrita de cobalto com estrutura espinélio. O aparecimento de todos esses picos no espectro Raman em energias apropriadas confirma a formação bem-sucedida de nanopartículas cúbicas CoFe₂O₄ revestidas com PEG.

Espectro Raman das amostras à temperatura ambiente coletado na faixa de frequência 190-1000 cm⁻¹

A análise termogravimétrica (TGA) das amostras (CoFe₂O₄, PEG e PEG-CoFe₂O₄) foi realizada entre 50 e 600 °C, e os resultados são mostrados na Fig. 5. Esses termogramas mostram que nanopartículas de CoFe₂O₄ perdem peso na faixa 200-300 °C, PEG perde peso a temperatura abaixo de 400 °C, enquanto PEG-CoFe₂O₄ perde peso na faixa de temperatura 200-400 °C. Observa-se que a estabilidade térmica do PEG é relativamente ruim (mostrada pelo lado direito da figura); no entanto, a estabilidade térmica de PEG-CoFe₂O₄ parece ser superior a 80%. Nanopartículas puras de ferrita de cobalto são insolúveis em água; no entanto, podem ser facilmente dissolvidas em água após revestimento com PEG devido à sua natureza hidrofílica, como mostrado na Fig. 6. Vê-se na figura que com a passagem do tempo, as partículas se depositam no fundo do frasco, provavelmente devido à gravidade das nanopartículas. A Figura 6 mostra a evolução temporal da dissolução de nanopartículas de ferrita de cobalto revestidas com PEG. No nosso caso, dispersamos completamente as nanopartículas em soro fisiológico antes de injetar no corpo dos camundongos para garantir sua entrega adequada em diferentes órgãos dos camundongos.

Análise termogravimétrica (TGA) de CoFe₂O₄ puro, PEG e CoFe₂O₄ revestido com PEG na faixa de temperatura 50-600 °C

Solubilidade de nanopartículas PEG-CoFe₂O₄ em água desionizada em diferentes intervalos (5, 10, 30 e 60 min) de tempo

Estudos de Biodistribuição

Para quantificar com precisão a quantidade do nanocarreador em cada órgão após administração em organismo vivo, a biodistribuição do ⁹⁹mTc PEG-CoFe₂O₄ foi realizada em camundongos normais. Observa-se que a captação de PEG-CoFe₂O₄ é maior no fígado e baço, como mostrado na Fig. 7, e esses resultados são os mesmos da referência [18], onde a captação de ferrita de cobalto radiomarcada em 1 h pós-injeção é três vezes maior no fígado e baço do que a de outras nanopartículas magnéticas. A razão é que os tecidos ligados a sistemas reticuloendoteliais, como fígado e baço, captam amplamente essas partículas estranhas, pois esses órgãos têm células de Kupffer, que atuam como função de limpeza e desempenham papel importante na remoção de nanomateriais e micromateriais da circulação sanguínea por fagocitose. Neste trabalho, observa-se que a distribuição de PEG-CoFe₂O₄ nos tecidos diminui com a passagem do tempo, o que significa que as nanopartículas PEG-CoFe₂O₄ são excretadas com o tempo através do processo de urinação. O rim é o sistema excretor das nanopartículas pela urina. Na Fig. 7, a biodistribuição máxima no rim é observada em 1 h. A acumulação no sangue foi alta apenas imediatamente após a injeção, indicando uma eliminação relativamente rápida da radioatividade do pool sanguíneo do corpo, como mostrado na Fig. 7, semelhante ao caso de nanopartículas de óxido de ferro com cadeias PEG que têm presença prolongada no pool sanguíneo. Além disso, verificou-se que a biodistribuição no coração é muito baixa, o mesmo relatado na referência [23]. É notável que o baço é um local primário para destruição de hemácias velhas e subsequente reciclagem de FE ligado à hemoglobina. Observou-se que, com o tempo, processos mais lentos, mas mais eficientes no baço estão ativos e são mais capazes de eliminar as nanopartículas da circulação, resultando em concentrações aumentadas de radioatividade tecidual após 1 h pós-injeção. A captação pulmonar de PEG-CoFe₂O₄ foi insignificante durante todo nosso estudo, como mostrado na Fig. 7. Trabalho semelhante foi relatado na referência [23]. Isso indica que nenhum microagregado pode ser preso irreversivelmente nos capilares dos pulmões.

Biodistribuição de nanopartículas PEG-CoFe₂O₄ no sangue, coração, fígado, baço, pulmões e rim após diferentes intervalos (1, 6, 16 e 24 h) de exposição a camundongos. As barras de erro nos dados obtidos são mostradas na figura

Efeito da Dosagem de PEG-CoFe₂O₄ na Toxicidade

Para revelar quaisquer potenciais efeitos tóxicos de PEG-CoFe₂O₄, realizamos teste bioquímico em camundongos in vivo. Para este propósito, injetamos uma solução mista de soro fisiológico e PEG-CoFe₂O₄ de diferentes quantidades (150, 250 e 350 μg) e sacrificamos os camundongos após 24 h. Para análise sanguínea, o sangue foi coletado e centrifugado por cerca de 10 min para obter o soro. Vários parâmetros foram testados com foco em marcadores de função hepática e renal, incluindo Cys-C, CREA, ALT, AST, TB e BUN. Esses parâmetros foram então comparados com grupos controle usando software SPSS (p < 0,05 denota diferença significativa), e os resultados são mostrados na Fig. 8. Diferença significativa pode ser vista em ALT, BUN e CREA-A entre os grupos de exposição e controle. Observa-se que TB e Cys-C, que são principalmente responsáveis por biomarcadores de conteúdo de função renal, diminuíram significativamente para exposição de 150 μg por camundongo de PEG-CoFe₂O₄ e aumentaram para dosagem de 250 μg por camundongo, enquanto voltaram ao nível normal para 350 μg por camundongo. Isso sugere que, até certo ponto, a função renal é afetada pela exposição de PEG-CoFe₂O₄, mas não danificou os tecidos significativamente. AST, que é biomarcador para saúde hepática, diminuiu significativamente pela exposição a todas as dosagens, indicando que pode afetar mais a função hepática em comparação aos camundongos do grupo controle. De todos esses resultados, fica claro que uma dosagem de PEG-CoFe₂O₄ de 250 μg/camundongo exibe dano relativamente maior. Portanto, para análises e testes adicionais em nosso experimento, usamos 250 μg/camundongo de dosagem de PEG-CoFe₂O₄.

Conteúdo de índices bioquímicos no soro após diferentes dosagens (em μg) de exposição de PEG-CoFe₂O₄ a camundongos com barras de erro mostradas na figura

Efeito da Curcumina na Toxicidade de PEG-CoFe₂O₄

Neste estudo, a curcumina foi empregada para reduzir a inflamação ao efeito de dano de PEG-CoFe₂O₄. Para investigar o efeito da curcumina na toxicidade de PEG-CoFe₂O₄, índices bioquímicos e histologia tecidual de camundongos foram medidos. Esses índices bioquímicos incluem BUN, CREA, Cys-C, ALT, AST e TB no soro dos camundongos do grupo de tratamento. Observa-se que BUN, CREA, Cys-C e AST mostram diminuição significativa em diferentes dosagens de curcumina em comparação ao grupo de exposição, enquanto em dosagem de 150 μg/camundongo de curcumina, ALT, AST e CREA retornam ao nível normal em comparação ao grupo controle, como mostrado na Fig. 9. Nos conteúdos de TB e ALT, todas as dosagens de curcumina mostram diminuição significativa em comparação ao grupo de exposição de PEG-CoFe₂O₄. Na Fig. 9, os resultados indicam que a curcumina exibe efeito positivo de tratamento no dano de PEG-CoFe₂O₄ em camundongos e diferentes dosagens de curcumina mostram melhor efeito de tratamento. Este trabalho investiga o efeito protetor da curcumina contra o nível sérico de enzimas hepáticas (ALT e AST) e enzimas renais (BUN, CREA, Cys-C e TB). Neste estudo, PEG-CoFe₂O₄ aumentou significativamente o nível sérico de enzimas ALT, AST, BUN, CREA, Cys-C e TB em comparação ao grupo controle, que majoritariamente retornaram ao nível normal após administração de curcumina. Necrose ou dano de membrana celular podem causar a liberação dessas enzimas no sangue. No entanto, o nível sérico dessas enzimas está associado ao desempenho hepático e renal. Nos grupos que receberam curcumina, a quantidade dessas enzimas foi reduzida, indicando os efeitos protetores da curcumina contra a toxicidade de nanopartículas PEG-CoFe₂O₄. Isso se deve ao efeito antioxidante da curcumina que reduz o estresse oxidativo. Além disso, TNF-α e IL-1 desempenham papel na indução de necrose hepática. Assim, a curcumina pode reduzir o efeito de toxicidade inibindo a secreção de TNF-α e IL-1 por macrófagos. Esses achados estão de acordo com outros resultados relatados na referência [27].

Conteúdo de índices bioquímicos no soro no grupo de tratamento com curcumina com barras de erro indicadas no gráfico

A análise histopatológica do fígado, rins e baço também foi realizada para verificar os possíveis efeitos tóxicos induzidos pela administração de nanopartículas. Os órgãos de cada camundongo foram removidos, tratados em formalina a 10% e incluídos em parafina. Secções de cinco micrômetros foram coradas com hematoxilina-eosina (H&E) e examinadas microscopicamente. Os resultados mostram que nenhuma alteração histopatológica relevante foi registrada nos órgãos analisados, mostrados na Fig. 10. Os exames do fígado e baço mostraram que a arquitetura do órgão não foi afetada pela administração de nanopartículas de ferrita de cobalto. Isso se deve a duas possíveis razões: primeiro, o tamanho das nanopartículas é relativamente maior (ou seja, 24 nm), e segundo, demos uma dose pequena de nanopartículas de ferrita de cobalto (ou seja, 150, 250 e 350 μm) e sacrificamos os camundongos após 24 h. Então, isso apenas afeta a função dos órgãos, mas não afetou possivelmente sua arquitetura. Isso é semelhante ao caso relatado por autores na referência [28], onde deram 20 mg/kg (maior que nosso caso) por 7 dias. Similarmente, em outro caso relatado na referência [29], não houve alterações histopatológicas monitoradas nos órgãos.

Secções histológicas de tecidos após exposição de PEG-CoFe₂O₄ ou curcumina a camundongos

Conclusões

Neste trabalho, fabricamos com sucesso nanopartículas de ferrita de cobalto revestidas com PEG de 24 nm usando técnica hidrotérmica. A toxicidade induzida em vários órgãos de camundongos usando diferentes dosagens de nanopartículas de ferrita de cobalto revestidas com PEG foi explorada em detalhes, e então seu efeito curativo foi estudado usando curcumina. Ensaios biológicos foram realizados para verificar a toxicidade de nanopartículas CoFe₂O₄. Mudanças positivas foram monitoradas nos índices bioquímicos após tratamento com curcumina, que retornaram ao nível normal ou diminuíram substancialmente. Este estudo indica que CoFe₂O₄ revestido com PEG sintetizado via técnica hidrotérmica é um bom modelo para carreador de fármacos e, a curcumina, que é um composto natural e não possui efeitos colaterais, poderia ser utilizada para o tratamento de toxicidade, bem como para outras doenças em organismos vivos.

Abreviações

ALT:

Alanina aminotransferase

AST:

Aspartato aminotransferase

BUN:

Nitrogênio ureico sanguíneo

CREA:

Creatinina

Cys-C:

Cistatina C

FTIR:

Espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier

H&E:

Hematoxilina-eosina

NPs:

Nanopartículas

Nrf2:

Fator 2 relacionado ao fator eritroide 2 derivado do núcleo

PEG:

Polietileno glicol

TB:

Bilirrubina total

TEM:

Microscopia eletrônica de transmissão

TGA:

Análise termogravimétrica

TNF:

Fator de necrose tumoral

XRD:

Difração de raios X